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Como o frio ajuda os transplantes de órgãos?

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Órgãos do corpo são mantidos frios entre a sua retirada do doador e sua implantação no novo hospedeiro. Como essas condições frias ajudam os órgãos a permanecer viáveis ​​enquanto não têm sangue fresco, energia e suprimento de oxigênio?


Este artigo realmente aborda toda a história dos transplantes de órgãos.

Em suma, parece ter os seguintes efeitos:

  • preservação - geralmente com uma solução específica para ajudar.
  • retarda o dano isquêmico extracorpóreo
  • retarda o dano hipóxico
  • retarda o metabolismo (consumo de energia) e, portanto, a necessidade de oxigênio que o sangue fornece.

Lembre-se de que o resfriamento não permite que o órgão viva indefinidamente e pode funcionar apenas por algumas horas, dependendo do órgão.

Recomendo enfaticamente a leitura do artigo se quiser saber mais sobre transplante de órgãos. Eles entraram em muitos detalhes sobre o passado e o presente e o resumo também diz que eles discutem novas técnicas prestes a serem deixadas de lado nos ensaios clínicos.


Qual é o prazo de validade dos órgãos para doação?

Em todo drama médico, há pelo menos um episódio em que os médicos correm contra o tempo para garantir um órgão para alguém que precisa desesperadamente de um transplante. Eles saltam em helicópteros ou jatos, pegam carona com estranhos ou heroicamente correm para entregar um precioso órgão que salva vidas ao paciente a tempo. Mas por que a pressa? Os órgãos fora do corpo têm vida útil?

Os médicos estão em uma corrida constante contra o tempo para garantir que os pacientes recebam os órgãos de que precisam. (Crédito da foto: Dan Race / Shutterstock)


TRANSPLANTE RENAL

Apesar de o transplante renal ser considerado a melhor opção terapêutica para o tratamento da DRT, o acesso ao transplante varia entre os centros (Ravanan et al. 2010) e os países (Stel et al. 2005). A porcentagem média de pacientes com prevalência de ESRD incluídos na lista de espera é & # x0223c20% & # x0201325%, mas alguns centros e países podem ter porcentagens mais baixas de pacientes com ESRD listados. A comorbidade e os fatores demográficos podem ser responsáveis ​​pelas diferenças no acesso ao transplante. A ativação na lista de espera nos primeiros 2 anos do início da terapia renal substitutiva (TRS) diminui significativamente com a idade, etnia não branca e diabetes mellitus, e a probabilidade de receber um transplante renal segue uma tendência semelhante. De acordo com o Registro de Transplante do Reino Unido, a probabilidade de receber um aloenxerto de rim é reduzida em & # x0003e40% em receptores mais velhos em comparação com pacientes jovens e em & # x0003e30% em não brancos em comparação com caucasianos. As diferenças entre os centros no tempo necessário para ativar a inclusão na lista de espera e a proporção de pacientes listados com ESRD podem variar amplamente, e uma observação semelhante também se aplica em relação ao acesso ao transplante (Ravanan et al. 2010). Essas disparidades de centro podem não ser explicadas estritamente por fatores relacionados ao paciente e podem refletir critérios distintos do centro na avaliação de um candidato para transplante renal. Um paciente iniciando diálise em um centro renal sem transplante tinha menos probabilidade de ser registrado para transplante (odds ratio 0,85, 0,77 a 0,94) ou receber um transplante de um doador após morte cardíaca ou um doador de rim vivo (0,69, 0,59 a 0,80) em comparação com pacientes atendidos em centros de transplante renais, mas com chances semelhantes de receber um transplante de um doador após morte do tronco encefálico. Em outro estudo conduzido na Inglaterra e no País de Gales, variáveis ​​específicas significativamente associadas à listagem foram idade, doença renal primária, número do enxerto, privação social e etnia, mas não sexo. Em contraste com a publicação anterior, outros pesquisadores relataram que o fato de a unidade renal também ser uma unidade de transplante não foi significativo (Dudley et al. 2009). Um estudo europeu multinacional baseado no ERA-EDTA Registry (2010) analisando o acesso ao transplante por país e estado de comorbidade mostrou que o risco relativo de receber um primeiro transplante em 4 anos após o início da substituição renal em quatro países europeus varia de 0,26 para 4,10 em pacientes sem comorbidade e de 0,12 a 3,19 em pacientes com comorbidade. Essas diferenças internacionais no acesso ao transplante foram atribuídas a diferenças na disponibilidade de rins de doadores em relação ao número de pacientes em diálise, e foram apenas em parte devido à variabilidade comórbida (Stel et al. 2005). Este e outros estudos anteriores (Jager et al. 2001 Miskulin et al. 2002) mostram que os pacientes mais doentes permanecem em programas de diálise e os pacientes mais saudáveis ​​são selecionados para o transplante renal para ter enxerto aceitável e sobrevida do paciente com esta modalidade terapêutica, levando em consideração o número limitado de órgãos disponíveis atualmente para transplante renal. As diretrizes clínicas para a avaliação, seleção e preparação do potencial receptor de transplante renal podem ajudar a padronizar o acesso ao transplante renal (Dudley e Harden 2011). Essa abordagem é especialmente relevante com a alta incidência e prevalência atuais de pacientes com ESRD. De acordo com o relatório anual de substituição renal de 2009 recentemente publicado do Registro ERA-EDTA (van de Luijtgaarden et al. 2012), na Europa a taxa de incidência geral de pacientes com ESRD foi de 125 pmp, e a prevalência geral foi de 730 pmp, com grandes variações entre os países. De 2005 a 2009, a mudança relativa da distribuição de hemodiálise (HD), diálise peritoneal (DP) e transplante (no dia 91 após o início da TRS) foi uma redução geral de 0,5% na HD, redução de 1,4% na utilização da DP, e, curiosamente, um aumento de 1,8% de pacientes que vivem com um enxerto funcional. A avaliação da dinâmica da lista de espera pode ajudar a fornecer uma melhor compreensão das limitações e contribuições do transplante renal para o tratamento da DRT. O Registro de Pacientes Renais da Catalunha (2010) mostra que para novos casos em 1990 & # x020132010 que não foram excluídos da lista de espera no início da TRS, aos 10 anos, 54% tinham um transplante funcionando, 5,2% estavam na lista de espera , 2,3% estavam com estudo pendente, 8,1% foram excluídos e os 30,2% restantes haviam morrido. De acordo com o mesmo registro, apesar da idade avançada e do aumento de pacientes incidentes e prevalentes com DRT nas últimas duas décadas, o tamanho da lista de espera não aumentou, a proporção de pacientes excluídos por motivos clínicos permanece bastante constante, a exclusão por idade diminuiu em 50%, e a proporção de pacientes com transplante funcional aumentou de 30% em 1990 para 54% em 2010. Esses dados sugerem novas atitudes clínicas para oferecer o transplante renal a um número maior de pacientes com ESRD, apesar de sua idade avançada e comorbidade. Em alguns países europeus com programas de transplante muito ativos, como a Noruega, 70% dos pacientes em TRS viviam com um enxerto funcional (591 p.m.p.). Além disso, o número de transplantes renais realizados p.m.p. em 2009, variou amplamente entre os países, sendo o maior em algumas regiões da Espanha (Cantábria, Catalunha) com & # x0226570 transplantes p.m.p. Estas grandes variações na incidência e prevalência de ESRD e atividades de transplante em toda a Europa sugerem fortemente que há espaço para melhorar uma abordagem integrada no diagnóstico e tratamento de pacientes com ESRD, incluindo políticas ativas para promover a doação e transplante de órgãos.

A seleção de candidatos a transplante com melhores condições clínicas pode contribuir para a melhor sobrevida dos pacientes em comparação às distintas modalidades de diálise. Na coorte de pacientes entre 2000 e 2004, a sobrevida de 5 anos dos pacientes em diálise ajustada para idade, sexo e doença renal primária foi de 48%. A sobrevida ajustada do paciente para o primeiro transplante de doador falecido foi de 91% e para o doador vivo de 94%. A sobrevida ajustada do enxerto em 5 anos durante este mesmo período de tempo foi de 79% e 85% para transplantes renais de doadores falecidos e vivos, respectivamente (Fig. 1) (van de Luijtgaarden et al. 2012). As crianças têm excelentes resultados de transplante. Em 2011, de acordo com o Registro Científico para Destinatários de Transplantes, para transplantes de doadores falecidos e vivos, a meia-vida condicional estimada de 1 ano era de 11,9 anos e 15,3 anos em populações pediátricas.

Sobrevivência de pacientes em diálise incidentes e primeiros receptores de transplante entre 2000 e 2004, por modalidade de tratamento, ajustada para idade, sexo e doença renal primária. (De van de Luijtgardeen et al. 2012 reimpresso, com permissão.)

De acordo com o USRD Annual Data Report de 2012, & # x0223c117.000 novos pacientes começaram o tratamento para ESRD nos Estados Unidos em 2010 (taxa de incidência 348 p.m.p.), 10 vezes mais pacientes do que 30 anos atrás. A maioria dos pacientes com ESRD começou em HD (91%), 7% em DP e 2% receberam um aloenxerto renal. O número de pacientes prevalentes foi de quase 600.000. Da população com ESRD, 30% tiveram um transplante renal, 65% deles estão em HD e 7% são tratados com DP. É importante ressaltar que a mortalidade de pacientes em diálise diminuiu 26% desde 1985. No entanto, a mortalidade para pacientes em diálise ainda é muito maior do que na população geral e pacientes transplantados (USRDS Annual Data Report 2012). Na coorte de pacientes de 2005 & # x02019, as probabilidades de sobrevida ajustada em 5 anos foram de 35% para HD, 41% para DP e 73% para receptores de transplante renal. A sobrevida ajustada do enxerto em 10 anos para transplantes de doadores falecidos aumentou de 18,8% em 1980 para 42,7% em 2000, e de 46,2% em 1980 para 58,6% em 2000 para transplantes de doadores vivos. Essa melhora gradual dos resultados do transplante é especialmente relevante levando-se em consideração o aumento permanente da idade dos pacientes incidentes e prevalentes com TRS, que aumentou em & # x0223c10 anos de meados da década de 1980 a 2010 até 64,8 anos e 60,8 anos para incidentes e pacientes prevalentes, respectivamente (Registro de Pacientes Renais da Catalunha 2010).

Outro benefício do transplante renal pode ser a redução das reinternações hospitalares. As taxas de hospitalização de pacientes com ESRD são o dobro da população em geral. O transplante renal reduziu significativamente os índices de hospitalização em comparação com a HD, para a qual a taxa é de 36% para todas as causas de reinternação. As taxas de admissão total para pacientes em diálise quase não mudaram na última década em relação aos pacientes com prevalência de período de 1.000 pacientes-ano por idade, sexo, etnia e diagnóstico primário foram 1889 em 1993 e 1856 em 2010. Para pacientes transplantados, as taxas foram de 1.020 em 1993 e 841 em 2010.

Transplante Renal Preemptivo

Dentre as distintas alternativas de tratamento da DRT, o transplante renal também pode ser a primeira opção terapêutica da TRS para evitar a diálise. O tempo de diálise prolongado é considerado um fator prejudicial para a sobrevivência do transplante (Meier-Kriesche et al. 2000 Meier-Kriesche e Schold 2005 Kasiske et al. 2010) e aumenta o risco de admissão hospitalar após o transplante (Gram et al. 2012). O transplante renal preventivo (PRT) pode evitar a comorbidade relacionada à diálise, melhorar a qualidade de vida e fornecer melhores resultados de transplante. Dados relatados há uma década mostraram que tempos de espera mais longos na diálise impactam negativamente no enxerto pós-transplante e na sobrevida do paciente. Em um estudo renal pareado sobre o impacto da diálise pré-transplante na sobrevida do enxerto, o tempo de diálise antes do transplante superior a 2 anos foi associado a 29% de taxas de sobrevida do enxerto de 10 anos em comparação com 63% em pacientes com 0 & # x020136 meses em diálise (Meier -Kriesche e Kaplan 2002). Como a PRT está associada a uma melhor sobrevida do paciente e do enxerto do que o transplante após a diálise, essa opção terapêutica pode ser favorecida em todos os pacientes com ESRD no momento do início da TRS e tem sido mais comum nos últimos 15 anos. Também foi realizado em níveis mais elevados de taxa de filtração glomerular estimada (eTFG), particularmente entre receptores de transplantes de doadores vivos (Friedewald e Reese 2012). Nos Estados Unidos, a listagem preemptiva para transplante renal aumentou na última década (Davis 2010) e ocorre em 16,6% & # x0201321,3% dos pacientes listados. Pacientes com menos entidades clínicas comórbidas, como pacientes com doença renal policística (41,9%) e glomerulonefrite (24,6%), foram listados mais frequentemente antes da diálise do que aqueles com hipertensão (12,2%) e diabetes (14,4%) (Keith et al. 2008).

Por causa dos melhores resultados do transplante de pâncreas e # x02013 rins (PKT), foi reivindicado como a terapia ideal para pacientes com ESRD, especialmente se um doador vivo estiver disponível. A PKT pode ser favorecida com um melhor acesso do paciente a nefrologia e tratamento de transplante, e melhor educação da comunidade e do pessoal de saúde (Davis 2010). No entanto, estudos recentes levantaram novas preocupações sobre as consequências da PKT precoce versus tardia (Friedewald e Reese 2012) e como encontrar um equilíbrio adequado & # x0201c de benefício (maximização da utilidade) e justiça (justiça na alocação de órgãos) & # x0201d ( Petrini 2009).

Devido aos benefícios da PKT, poderemos ver uma adoção mais ampla dessa alternativa terapêutica nos próximos anos (Huang e Samaniego 2012).

Transplante renal em receptores mais velhos

A idade dos pacientes com ESRD que iniciam a TRS tem aumentado gradualmente na última década. De acordo com o Registro ERA-EDTA, em 2009, a idade média dos pacientes incidentes era de 64,1 anos. Isso implica que a proporção de pacientes com mais de 60 anos em TRS em algumas áreas pode ser superior a 60% e os pacientes com mais de 70 anos representam mais de 50% (Registro Renal de Pacientes da Catalunha 2010). Isso resulta em uma proporção crescente de pacientes mais velhos em listas de espera e, nos últimos anos da última década, & # x0003e30% dos receptores de transplante renal tinham 60 anos ou mais. Isso se traduz em um incremento de pacientes mais velhos prevalentes com um aloenxerto funcionante que era muito baixo em meados da década de 1980, enquanto em 2010 era responsável por 34% dos pacientes com transplante renal. A proporção crescente de pacientes idosos também foi observada em outros programas de transplante de órgãos sólidos, especialmente em transplantes de pulmão e coração (Abecassis et al. 2012). Embora seja bem conhecido que o enxerto e a sobrevida do paciente são mais pobres em pacientes mais velhos adequados do que em receptores mais jovens, o transplante renal de doador falecido ou vivo diminui a mortalidade em pacientes mais velhos em & # x0003e30% em relação aos pacientes que permanecem em diálise (Tabela 1) (ERA -EDTA Registry 2010). Receptores de transplante mais velhos freqüentemente sofrem de comorbidades como doenças cardiovasculares, infecções, neoplasias, limitações físicas, alterações cognitivas e redução geral da qualidade de vida. A idade avançada está associada a um aumento da frequência de readmissões precoces após o transplante (McAdams-Demarco et al 2012). O risco de morte também é exacerbado em receptores mais velhos. A taxa de mortalidade em pacientes com mais de 60 anos no primeiro ano após o transplante é mais que o dobro daquela em receptores mais jovens (10,5% vs. 4,4%), o que é agravado com comorbidades e se o paciente recebeu um rim ECD. No entanto, os receptores mais velhos têm expectativa de vida mais curta do que os pacientes mais jovens e podem se beneficiar do recebimento de rins de doadores de DPI para aumentar o acesso ao transplante. A utilidade potencial de alocar rins de doadores & # x0226565 anos para receptores da mesma idade (velhos para velhos), independentemente da compatibilidade do antígeno leucocitário humano (HLA) e com curto tempo de isquemia fria, foi abordada na organização Eurotransplant 10 anos atrás em o chamado Eurotransplant Senior Program (ESP) (Frei et al. 2008). Neste programa, a sobrevida do enxerto e do paciente não foi afetada negativamente pela alocação ESP em comparação com a alocação padrão, sugerindo que a correspondência de idade doador / receptor poderia aumentar o número de receptores idosos transplantados, o que pode resultar em uma expectativa de vida mais longa em comparação com a diálise.

Tabela 1.

Probabilidades de sobrevida em 5 anos (coorte 2001 & # x020132005) em pacientes de diálise incidentes e receptores de transplante (taxas de sobrevida em%)


O principal médico de transplante de Yale na nova abordagem que poderia ajudar muito mais pessoas que precisam de órgãos

NEW HAVEN, Conn. (WTNH) & # 8212 Por anos, o mundo da doação de órgãos seguiu o mesmo plano: manter os órgãos resfriados enquanto os transporta para aqueles que estão desesperadamente esperando por eles em prazos apertados.

& # 8220Estávamos limitados em quantos órgãos poderíamos transplantar com sucesso e começamos a aprender quando havia momentos em que o dano era excessivo e não funcionava & # 8217 não funcionaria & # 8221 disse o Dr. David Mulligan, Chefe de Medicina de Yale & # 8217s de Cirurgia de Transplante e Imunologia e Diretor do Yale New Haven Transplantation Center.

& # 8220 Muitas vezes não saberíamos o quão ruim seria até que colocássemos [os órgãos] e víssemos como os pacientes se comportavam, e isso foi assustador & # 8221 acrescentou Mulligan, que é também professor de cirurgia na Yale School of Medicine.

Mais recentemente, novas tecnologias usando máquinas chamadas dispositivos de perfusão a quente estão sendo testadas em locais como o Yale New Haven Transplantation Center. Em vez de armazenamento refrigerado, uma solução quente, como sangue, é mantida circulando pelos órgãos após a remoção.

& # 8220E então medimos com o órgão fora do corpo do doador como estava o desempenho do órgão & # 8221 explicou o Dr. Mulligan.

Ele disse que os médicos encontraram maneiras de ajustar os órgãos e melhorá-los enquanto estão fora do corpo.

& # 8220Se houvesse uma lesão nos pulmões ou se houvesse uma infecção como uma pneumonia que pudesse ser tratada com antibióticos, ela poderia desaparecer e os pulmões poderiam ser transplantados & # 8221 explicou o Dr. Mulligan.

A perfusão quente também pode estender o tempo de viagem do órgão precioso.

O Dr. Mulligan disse que ter órgãos trabalhando fora do corpo pode abrir outras possibilidades médicas.

& # 8220Como as drogas metabolizam, como a quimioterapia poderia funcionar, como podemos direcionar melhor os diferentes tipos de tumores que podem estar em um determinado órgão. & # 8221

& # 8220 É & # 8217 uma grande oportunidade para fazermos algo importante que aumentaria significativamente o número de transplantes nos Estados Unidos, então estou & # 8217 estou muito animado para ajudar a conseguir isso através do FDA & # 8221 acrescentou o Dr. Mulligan, que está no comitê da FDA atualmente avaliando três dispositivos de perfusão. Ele espera a aprovação em um ano.

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Órgãos de gelo

Megan Scudellari
1 de fevereiro de 2013

& copiar JOELLE BOLT

Uma pequena rã marrom está agachada imóvel em uma cova de musgo verde. Ele não inala, não tem batimentos cardíacos, mas não está morto. Duro como uma rocha e gelado ao toque, este sapo malhado da América do Norte está congelado vivo em & ndash2? & DegC, e tem sido assim nas últimas 24 horas.

Então Jon Costanzo ajusta a temperatura do terrário e o ar ao redor da rã começa a esquentar. Em 30 minutos, a pele do anfíbio suaviza-se visivelmente, adquirindo seu brilho característico. Três horas depois, um olho pisca. Então os pulmões ganham vida e os lados do sapo se levantam. Seis horas desde o início do aquecimento, uma perna estremece, depois a outra. Finalmente, conforme o cronômetro toca 10 horas, o sapo pula uma, duas vezes e se esconde no musgo.

& ldquoI & rsquove faço isso há 25 anos e, ainda assim, sempre que congelamos as rãs.

Para a maioria dos animais do planeta, a exposição prolongada a temperaturas abaixo de zero significa morte. Mas para o sapo da madeira (Rana sylvatica), e para uma coleção improvável de outros organismos que vão de insetos a plantas e peixes, sobreviver ao frio é uma parte rotineira da vida. O besouro Upis do Alasca sobrevive a -60 ° C na natureza e até -100 ° C em um laboratório. As espécies de peixes do Ártico nadam com fluidez na água de -2 ° C e as pulgas da neve pulam no topo dos bancos de neve a -7 ° C. Todos esses animais têm truques para sobreviver ao congelamento, chamado de tolerância ao congelamento, ou para diminuir sua temperatura interna de congelamento para que eles não congelem de forma alguma, chamado de evitar o congelamento.

A criopreservação de órgãos transformaria a medicina da mesma forma que a refrigeração transformou a indústria de alimentos.

No entanto, resfriar um tecido que não está adaptado para tolerar ou evitar o congelamento - como os criobiologistas procuram fazer com os órgãos humanos - é um jogo totalmente diferente. Pode-se esperar danos irreversíveis e generalizados da formação de cristais de gelo em temperaturas abaixo de 0 ° C: as células murcham e entram em colapso, matrizes extracelulares se rompem, vasos sanguíneos se desintegram.

Mas os pesquisadores não estão desistindo. A criopreservação de órgãos, se possível, transformaria a medicina da mesma forma que a refrigeração transformou a indústria de alimentos. Atualmente, os órgãos humanos colhidos para transplante não são congelados - eles são mantidos em armazenamento refrigerado, o que evita a deterioração por algumas horas, no máximo. Corações humanos, por exemplo, podem ser preservados por apenas 4 a 5 horas. Mas se os cientistas pudessem aprender os truques do comércio com a natureza e adicionar dias, semanas ou mesmo anos ao tempo de vida de um órgão, os hospitais poderiam armazenar órgãos congelados para transplante, conforme necessário.

Embora não seja fácil, muitos acreditam que a criopreservação de órgãos deve ser possível. Na verdade, graças a crioprotetores químicos e freezers sofisticados, cientistas e empresas já possuem técnicas para congelar espermatozoides, óvulos, embriões e pools de células, como sangue ou células-tronco. E na última década, a preservação bem-sucedida de alguns tecidos sólidos ofereceu esperança de que o campo há muito negligenciado não esteja morto na água.

Em 2005, cirurgiões cardíacos em Israel usaram uma proteína anticongelante de peixes para preservar corações de ratos a -1,3 ° C por 21 horas, depois os transplantaram com sucesso em ratos receptores, onde os corações bombearam por 24 horas antes da dissecção para análise. Em 2003, uma empresa da Califórnia preservou de forma semelhante um rim de coelho em temperaturas abaixo de zero e depois o descongelou e transplantou para um coelho receptor, que permaneceu saudável apenas com aquele rim por mais de um mês. E desde 2000, pesquisadores do Departamento de Agricultura dos Estados Unidos criopreservam os embriões de moscas tropicais por anos a fio, descongelando-os com facilidade e observando-os eclodir e viver uma vida normal. (Consulte a barra lateral “Glass Menagerie” abaixo.)

Muitos dos sucessos do campo foram gerados pelo estudo aprofundado de organismos como a rã-da-floresta, e os criobiologistas argumentam que em algum lugar da natureza está a resposta para prolongar - talvez indefinidamente - a vida útil dos órgãos humanos. “Há uma boa chance de que, se estudarmos a adaptação natural - como outras células e tecidos têm sido capazes de tolerar os desafios do congelamento - isso possa fornecer pelo menos algumas idéias de direções para olhar”, diz Richard Lee, que dirige o Laboratório for Ecophysiological Cryobiology com Costanzo na Miami University.


MECANISMOS DE CRIOPROTECÇÃO
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Queimadura por frio

No início dos anos 1960, um estudante de graduação da Universidade de Stanford chamado Art DeVries observou peixes nadando nas águas geladas ao redor da Antártica e fez uma pergunta simples: Se a água do Oceano Antártico é -1,9? ° C (é salgada o suficiente para ficar vários graus abaixo do ponto de congelamento de 0 ° C da água doce), e os peixes têm um ponto de congelamento em torno de -1 ° C, por que os peixes não estão congelados?

DeVries coletou alguns peixes e deles isolou a resposta: uma proteína simples com uma estrutura incomum e repetitiva que permite que ela se ligue a cristais de gelo, evitando assim que cresçam em cristais maiores. Conhecidos como proteínas anticongelantes (AFPs), os compostos reduzem efetivamente o ponto de congelamento de uma solução. (Veja a ilustração abaixo.) Como o sangue dos peixes da Antártica está repleto de AFPs, sua temperatura de congelamento é na verdade cerca de -2,5? ° C - baixa o suficiente para evitar que se transformem em palitos de peixe congelados.

AFPs foram isolados do sangue e tecidos de peixes, pulgas da neve, besouros, lagartas e outros organismos. Essas proteínas têm sido usadas em vários experimentos na agricultura, na esperança de reduzir a temperatura de congelamento das safras, mas aplicar a mesma técnica a células de mamíferos tem se mostrado complicada, já que os mamíferos são adaptados para manter altas temperaturas corporais. “Estamos tentando descobrir como fazer nossos tecidos fazerem algo realmente bizarro: tolerar o congelamento”, diz Lee.

Em pelo menos um caso - os corações de rato transplantados - os cientistas realizaram essa façanha bizarra. Em 2005, uma equipe de pesquisadores liderada por Boris Rubinsky, um especialista em física do gelo da Universidade da Califórnia, Berkeley, e Jacob Lavee, diretor da Unidade de Transplante Cardíaco do Centro Médico Sheba em Israel, removeu corações de ratos e os preservou em uma solução de água estéril e AFPs de peixes. Os corações foram resfriados em solução a -1,3 ° C por até 24 horas, depois aquecidos, lavados e transplantados para o abdômen de ratos receptores como órgãos auxiliares - não para bombear sangue, mas para testar a viabilidade dos corações. Depois de mais de 200 experimentos de transplante de ratos, os pesquisadores decretaram com segurança que o procedimento funcionou. O uso de AFPs melhorou o tempo de preservação do coração de 4 horas a 5 ° C para 21 horas a -1,3 ° C. 1 Estimulado pelo sucesso, Lavee preservou o coração de um porco de 100 kg por 19 horas a -1,1 ° C, transplantou-o para outro porco e “o coração funcionou perfeitamente”, diz ele. Até hoje, Lavee mantém “quase nenhuma dúvida” de que o procedimento poderia funcionar com corações humanos.

Infelizmente, o que parecia um novo começo para a preservação de órgãos acabou sendo um beco sem saída. Lavee e Rubinsky não conseguiram encontrar financiamento para continuar o trabalho, e a pesquisa foi interrompida. “Aparentemente, o transplante de órgãos não é um mercado grande o suficiente para a indústria farmacêutica ou qualquer empresa investir o dinheiro necessário para fazer experimentos com animais e humanos”, diz Lavee.

RIM ICE CUBE: Um rim de coelho que não foi perfundido com solução de vitrificação é congelado sólido a uma temperatura de -140 ° C (esquerda). Um rim perfundido é preservado, mas não congelado, na mesma temperatura. CORTESIA DE GREG FAHY

Glass Menagerie

Nos últimos 70 anos, a técnica para congelar espermatozoides e embriões humanos, um pilar das clínicas de fertilidade, não diferiu muito de como os sapos congelam em Ohio - adicione um excesso de glicerol e baixe a temperatura lentamente. Mas hoje, clínicas e hospitais estão se voltando para uma técnica que nenhum organismo conhecido experimenta na natureza - transformar tecidos em vidro.

A vitrificação é o resfriamento rápido de uma substância ao estado de vidro, obtido bombeando crioprotetores suficientes nas células ou tecidos e resfriando-os rápido o suficiente para que se transformem em um vidro sem gelo. Por meio da vitrificação, os cientistas concluíram com sucesso dois dos exemplos mais complexos de criopreservação até hoje: um embrião de mosca de 40.000 células e um rim de coelho.

Liderada pelo entomologista Roger Leopold, uma equipe de pesquisadores do Laboratório do Serviço de Pesquisa Agrícola (ARS) do Departamento de Agricultura dos EUA em Fargo, Dakota do Norte, passou os últimos 20 anos desenvolvendo um protocolo de vitrificação para congelar seis cepas diferentes de embriões de mosca da bicheira, cada composto por cerca de 40.000 células diferenciadas e organizadas. O projeto faz parte de um programa de sucesso que erradicou a mosca da bicheira, um parasita dos animais, dos Estados Unidos e da América Central, liberando moscas estéreis para colapsar as populações nativas. O congelamento de embriões de bicheira elimina a necessidade de criar continuamente colônias de moscas e garante a continuação de cepas específicas de moscas para pesquisas futuras.

O procedimento de criopreservação de Leopold - que envolve embeber os embriões em um banho crioprotetor de etilenoglicol, polietilenoglicol e trealose e, em seguida, vitrificá-los em nitrogênio líquido - é executado por um robô que preserva até 5.000 embriões em 40 minutos. Até agora, a equipe manteve as moscas “no vidro” a -196 ° C por mais de 7 anos e as trouxe de volta à vida com sucesso. A capacidade de congelar embriões de 40.000 células dá a Leopold “alguma esperança de que poderíamos criopreservar algo diferente de um embrião de 8 células em mamíferos”, diz ele.

Greg Fahy compartilha dessa esperança. Em 2002, Fahy e colegas da 21st Century Medicine, uma empresa de pesquisa de criopreservação sediada na Califórnia, vitrificaram com sucesso um rim de coelho a -130 ° C por 20 minutos, depois o aqueceram e transplantaram em um coelho receptor que viveu 48 dias antes de ser sacrificados para fins de pesquisa (Organogênese, 5:167-75, 2009).

Fahy não conseguiu repetir o sucesso, mas ainda está otimista de que a vitrificação de órgãos inteiros de mamíferos está chegando. “Não vejo razão para que isso não aconteça”, diz Fahy. “Temos uma prova de princípio: transplantamos um rim de coelho e ele sobreviveu.”

Mas a vitrificação tem desafios, admite Fahy, o maior deles é a alta concentração de crioprotetores necessários para prevenir a formação de gelo. A toxicidade de tais concentrações pode ser mais prejudicial do que o próprio gelo, diz Jack Duman, da Universidade de Notre Dame, mas seria possível adicionar proteínas anticongelantes para ajudar a reduzir a concentração necessária. Essa combinação de estratégias, no entanto, ainda não foi explorada.

Mas outras equipes que trabalham para usar proteínas anticongelantes na criopreservação seguem em frente. A Cell & amp Tissue Systems, com sede na Carolina do Sul, uma empresa de criopreservação e armazenamento de tecidos, está usando atualmente AFPs de insetos, que evitam a formação de gelo ainda melhor do que AFPs de peixes, para resfriar veias e artérias com sucesso sem a formação destrutiva de gelo. “Descobrimos que podemos ficar abaixo de zero com esses tecidos inteiros por dias a fio sem deterioração significativa”, disse o presidente da empresa e diretor de ciências, Kelvin Brockbank.

Em 2010, Brockbank começou a usar AFPs de insetos em colaboração com Jack Duman, um especialista em criobiologia de insetos e AFPs da Universidade de Notre Dame em Indiana, que estudou insetos tolerantes e evitadores de congelamento desde os anos 1970. Com o estudante de graduação Kent Walters e o bioquímico Anthony Serianni, Duman descobriu recentemente outro composto anticongelante - desta vez de um pequeno besouro preto - que poderia ser ainda mais útil do que os insetos AFPs identificados anteriormente. O Alasca Upis ceramboides o besouro é tolerante ao congelamento até -60 ° C, em parte graças à produção do único anticongelante não proteico conhecido - um glicolipídeo que consiste em um açúcar complexo chamado xilomanano e um ácido graxo. 2 O anticongelante parece revestir as membranas celulares. Lá, os pesquisadores acreditam que não apenas inibe a formação de cristais de gelo na água extracelular, mas impede que o gelo entre em uma célula, agindo como uma armadura contra o frio.

“É fenomenal, talvez melhor do que qualquer um desses peptídeos até agora”, diz Brockbank. “Isso com certeza trará benefícios - certamente para as células, provavelmente para os tecidos e, possivelmente, para os órgãos.”

Um equilíbrio delicado

Apesar de alguns sucessos notáveis, os cientistas ainda não têm a capacidade de preservar tecidos e órgãos mais complexos. Uma das maiores ameaças de congelamento não são os danos físicos dos cristais de gelo - que parecem minúsculas facas de açougueiro sob um microscópio - mas o efeito do congelamento no fluxo de fluidos para dentro e para fora das células.

Quando um tecido é exposto a temperaturas abaixo de zero, a água entre as células congela primeiro. À medida que os cristais de gelo se formam no espaço extracelular, solutos como metabólitos, íons e várias proteínas ficam concentrados devido à diminuição dos volumes de água líquida. A água, portanto, corre para fora da célula na tentativa de diluir o ambiente externo agora concentrado, fazendo com que a célula encolha e danificando a membrana plasmática. Ao mesmo tempo, as concentrações de íons dentro da célula aumentam, prejudicando organelas internas. Esse fluxo de saída de água também exerce extrema pressão sobre as células em redução: se uma célula perde mais de dois terços de sua água, a pressão torna-se muito grande e a célula entra em colapso. “Isso não dá para sobreviver”, diz Costanzo. “Isso é dano que não pode ser reparado.”

No entanto, há uma maneira de evitar os danos da pressão osmótica - como o sapo da madeira claramente demonstrou. À medida que o verão se transforma em outono, os dias encurtam e as temperaturas diminuem, as rãs-madeireiras começam a acumular uréia e, mais tarde, glicose em seus músculos esqueléticos, fígado e sangue. Esses crioprotetores naturais fluem para as células da rã e servem para difundir o gradiente de concentração entre o interior e o exterior das células conforme a água extracelular congela, evitando o encolhimento celular. (Veja a ilustração.)

Outra rã tolerante ao congelamento de Ohio, a perereca cinza Cope (Hyla chrysoscelis), acumula glicerol, em vez de ureia ou glicose, como um crioprotetor. Acontece que o glicerol é um crioprotetor muito eficaz para muitos tipos de células animais: em 1949, o biólogo inglês Christopher Polge usou pela primeira vez o glicerol para preservar o sêmen de ave a -79 ° C e, em um ano, produziu os primeiros pintinhos a partir de ovos fertilizados com esperma congelado. Desde então, o glicerol tem sido usado para congelar bactérias, embriões de mamíferos e muito mais com segurança. Outros crioprotetores úteis foram identificados em animais tolerantes e evitadores do congelamento, incluindo trealose, sacarose e sorbitol.

No entanto, testar esses compostos quanto à sua capacidade de preservar tecidos humanos maiores produziu resultados decepcionantes. Sozinhos, os crioprotetores têm sido incapazes de proteger suficientemente um órgão humano de danos por congelamento: mesmo que protejam células individuais de danos, eles não bloqueiam a formação de gelo entre as células que interrompe as interações vitais entre células em um tecido. Além disso, os crioprotetores que não são tóxicos para uma espécie ou tecido podem ser altamente tóxicos para outro. O glicerol, por exemplo, danifica o tecido cardíaco humano. Até o momento, não há nenhum crioprotetor universalmente não tóxico conhecido.

Um risco adicional de criopreservação é o dano que pode ocorrer quando uma solução se move rapidamente para dentro e para fora de uma célula, como ferir a membrana celular ou desestabilizar o citoesqueleto. Mas Carissa Krane, da University of Dayton, e David Goldstein, da Wright State University, em Ohio, podem ter encontrado uma solução para esse problema: uma proteína da membrana celular que os humanos compartilham com nossos parentes sapos distantes, amantes do frio.

Goldstein dá um passeio noturno pelos pântanos de Ohio todos os anos no final da primavera. Vagando pela água e lama, ele ouve o estridente chamado de acasalamento da perereca cinzenta do Cope. Durante a noite, Goldstein e seus alunos capturam de 30 a 40 sapos e os carregam de volta para seu laboratório. Na manhã seguinte, Goldstein liga para Krane para dizer a ela que seus sapos estão dentro.

Cerca de 5 anos atrás, Krane estava ocupada usando ratos para estudar aquaporinas - uma classe de proteínas de membrana descoberta na década de 1990 que regulam o fluxo de água para dentro e para fora das células - quando Goldstein a contatou sobre um projeto sobre como o glicerol e a água se movem através das células nas pererecas cinzentas de Cope. Ela saltou a bordo e imediatamente um de seus alunos de graduação identificou uma aquaporina nas células das rãs que permite a transferência de água e glicerol através da membrana celular - uma aquagliceroporina. No ano passado, a equipe envolveu a aquagliceroporina, chamada HC-3, na tolerância ao congelamento: células sanguíneas de rãs aclimatadas ao frio - aquelas mantidas em condições que simulam a aproximação do inverno e, portanto, aumentando seus estoques de glicerol - têm uma abundância maior de HC -3 do que as rãs aclimatadas ao calor. 3

A equipe de Krane sequenciou o gene HC-3 e encontrou um ortólogo próximo chamado Aquaporin 3, ou AQP3, no genoma humano. A proteína AQP3, surpreendentemente, está presente nos mesmos tecidos em humanos que o HC-3 está em rãs - sangue, fígado e músculo esquelético. “Na verdade, temos essas proteínas expressas nas mesmas células, mas não congelamos”, diz Krane. “Se pudermos entender como esse processo natural acontece em uma rã, talvez possamos imaginar um cenário no futuro onde poderíamos preparar um órgão colhido de um doador humano por perfusão com glicerol sob condições frias que regulam positivamente essas proteínas”, ela diz.

Quebrando recordes

A lista de desafios científicos para a criopreservação de órgãos é longa, e isso nem inclui o problema de descongelamento de tecidos, que é "potencialmente mais estressante do que o congelamento", diz Goldstein. Cristais de gelo derretidos nos espaços extracelulares de um tecido criam poças de água, que podem perturbar o equilíbrio osmótico e, desta vez, fazer com que as células inchem.

Dito isso, os dias dos freezers cheios de órgãos humanos ainda estão longe. “Quando comecei no campo nos anos 80, pensei que haveria algumas variantes diferentes em um tema e que resolveríamos a preservação de células e tecidos de mamíferos para aplicações médicas para sempre”, diz Brockbank. “Mas aqui estou, 20 anos depois, e ainda estamos longe disso.”

Mas nem ele nem outros criobiologistas estão desistindo. Um organismo que pode conter a resposta é uma pequena mosca que não voa, chamada midge da Antártica (Belgica Antarctica) - o inseto mais austral do mundo. O mosquito é o único inseto conhecido que passa toda a sua vida na Antártica. Ele sobrevive por 2 anos como uma larva, congelada durante os invernos de 7 meses do continente, então se metamorfoseia em um adulto de 5 milímetros que vive apenas 10 a 14 dias em uma corrida de acasalamento e postura de ovos antes de morrer.

Nos últimos 8 anos, Lee, da Universidade de Miami, identificou várias maneiras pelas quais o mosquito antártico sobrevive ao congelamento, incluindo níveis elevados de glicerol, glicose e trealose - e aquaporinas.Mas, neste caso, as aquaporinas parecem ajudar as moscas, não a acumular glicerol, mas a mover grandes quantidades de água para dentro e para fora das células. Para congelar sem os perigos do gelo, o mosquito simplesmente se livra da maior parte da água corporal.

Perder 15% ou mais da água do corpo é fatal para os humanos. As larvas de Midge, no entanto, podem sobreviver a uma perda de 70% de água. “Você pode secar essas pequenas larvas de mosca até que se pareçam com pequenas passas. Eles parecem terríveis ”, diz Lee. “Então você adiciona água, e eles engordam e se retorcem. Você praticamente pode ouvi-los rindo de você. Eles podem lidar com isso - não é grande coisa. ”

Aquaporinas podem estar no cerne da capacidade única de desidratação do mosquito. Com David Denlinger na Ohio State University, Lee e seus colegas sequenciaram recentemente o genoma do mosquito e já identificaram uma aquaporina-chave envolvida na rápida desidratação do inseto. 4 Quando bloquearam os canais de aquaporina no tecido do mosquito, as células não sobreviveram ao congelamento. “Em retrospectiva, é uma coisa muito clara”, disse Lee. A capacidade de congelar sem danos é "tudo sobre a água se movendo".

DESCASCADO VIVO: As larvas da mosca da Antártica sobrevivem por 2 anos, embora sejam congeladas durante os invernos de 7 meses do continente. CORTESIA DE RICHARD LEE Pegando uma dica do mosquito, a equipe de Lee descobriu que desidratar levemente outros insetos aumenta sua tolerância ao frio. O mesmo pode ser verdade para órgãos de mamíferos: no início dos anos 1990, pesquisadores da Universidade de Rochester, em Nova York, descobriram que a desidratação ajudava os crioprotetores a reduzir os danos de congelamento em corações de ratos. 5 Ainda assim, a desidratação estressa as células, especialmente o citoesqueleto, e há pouco ou nenhum esforço em andamento para aplicar essa estratégia à criopreservação de órgãos humanos.

Lee e Denlinger ficaram surpresos ao encontrar mais uma adaptação do midge ao frio: as larvas mantêm as proteínas de choque térmico (HSPs) ligadas, em alta produção, o tempo todo. 6 “Eles não leram o livro didático”, diz Lee. Na maioria dos organismos, as HSPs, que ajudam as proteínas a se dobrar e manter suas formas, são ativadas apenas quando um organismo está sob forte estresse. Mas a produção contínua de HSPs pode ser uma maneira comum de lidar com o estresse contínuo pelo frio: um peixe da Antártica, Trematomus bernacchii, e um ciliado da Antártica, Euplotes focardii, também expressam constitutivamente essas proteínas.

“Achamos isso quando você vive em um ambiente constantemente frio. . . que é necessário que você mantenha essas proteínas chaperonas para ajudar a proteger suas proteínas contra agregação e degradação anormais ”, diz Lee. A ativação de HSPs em órgãos humanos transplantados, portanto, pode ser outra estratégia para a criopreservação, mas também não foi testada.

De armadura anticongelante a secura dramática e crioprotetores xaroposos, os organismos usam um catálogo de estratégias moleculares para sobreviver ao frio. Na verdade, se existe uma constante no campo, é que não existe uma maneira única de congelar uma rã - ou qualquer organismo, aliás. “Desde que as pessoas fazem trabalho de criopreservação, elas procuram uma solução mágica”, diz Duman. “Talvez não haja nenhuma bala mágica real. Certamente não há um para insetos. Eles fazem muitas coisas diferentes. Talvez seja isso que também precisamos fazer. ”

Correção (6 de fevereiro de 2013): Esta história foi atualizada para refletir corretamente que Greg Fahy e colegas vitrificaram um rim de coelho a -130 ° C, não -22 ° C. O cientista lamenta o erro.

Referências

1. G. Amir et al., "Viabilidade melhorada e apoptose reduzida em preservação de 21 horas abaixo de zero de corações de rato transplantados usando proteínas anticongelantes", J Heart Lung Transplant, 24:1915-29, 2005.

2. K.R. Walters et al., "Um anticongelante xilomanano não protéico produtor de histerese térmica no besouro do Alasca tolerante a congelamento Upis ceramboides", PNAS 106:20210-15, 2009.

3. V. Mutyam et al., "Regulação dinâmica da expressão de aquagliceroporina em culturas de eritrócitos de Cope’s grey treefrog aclimatada a frio e quente, Hyla chrysoscelis," J Exp Zool A Ecol Genet Physiol, 315:424-37, 2011.


Como funcionam os transplantes fecais

A menos que você seja um detetive, um ladrão ou uma pessoa estranhamente intrometida, você não pegaria o lixo do seu vizinho e jogaria na sua cozinha, muito menos consumiria. Por outro lado, se você estivesse morrendo de escorbuto, aqueles limões que jogaram fora depois da festa da margarita da noite anterior podem parecer surpreendentemente apetitosos.

Aceitar um transplante de fezes de outra pessoa, por mais cuidadosamente testado, pode soar igualmente extremo, mas - graças em parte à sua eficácia no tratamento do inseto intratável Clostridium difficile - transplante de microbiota fecal pode ser a próxima grande novidade na medicina [fontes: Grady Hudson Mayo Clinic].

C. difficile, uma epidemia emergente em hospitais e lares de idosos, afeta principalmente pacientes mais velhos durante longas estadias em instalações de cuidados. Como ervas daninhas oportunistas, as bactérias se movem para áreas do intestino dizimadas pelos próprios antibióticos destinados a eliminar infecções (os antibióticos não distinguem a bactéria amiga da inimiga). Uma vez no intestino, o C. difficile libera toxinas que danificam o revestimento intestinal, causando sintomas que variam de diarreia a inflamação do cólon com risco de vida. Para piorar as coisas, o C. difficile tem se tornado cada vez mais virulento e resistente a antibióticos nos últimos anos [fontes: Grady Hudson Mayo Clinic].

O envio de bactérias para combater bactérias faz muito sentido. Longe de serem um mero lote de insetos, muitas bactérias e outros micróbios não são apenas nossos amigos, mas também parte de nós. Nossos corpos contêm de nove a dez vezes mais células microbianas do que as humanas. Cada um de nós hospeda 100 trilhões de bactérias. É tudo parte de um microbioma, um ecossistema de comunidades microbianas que realizam todos os tipos de trabalho útil, desde permitir a digestão até ajudar nosso sistema imunológico [fontes: Khoruts Zimmer Zimmer].

O reconhecimento das contribuições microbianas para a saúde deu origem ao crescente campo de ecologia médica, que aborda o microbioma do corpo como um jardim a ser cultivado e, se necessário, capinado. O transplante fecal estende esta filosofia para "cobertura orgânica" do jardim intestinal: as fezes de um doador saudável contêm microorganismos intestinais benéficos, também conhecidos como flora, 60-80 por cento dos quais fixarão residência no intestino do receptor, substituindo aqueles destruídos por antibióticos e infecções, e destruindo comunidades prejudiciais como C. difficile [fontes: Borody Hudson].

Impulsionando a necessidade de tais novas técnicas está o número cada vez maior de pessoas, particularmente idosos, que morrem a cada ano de infecções gastrointestinais. Nos EUA, essas mortes mais do que dobraram de 1999 a 2007, passando de 7.000 para mais de 17.000 por ano [fonte: CDC]. Oitenta e três por cento dessas mortes ocorreram entre pacientes com mais de 65 anos, dois terços dos quais morreram de infecções por C. difficile [fonte: CDC].

O transplante de microbiota fecal pode parecer estranho ou até um pouco nojento, mas ele reabastece o corpo com alguns dos muitos micróbios de que precisa para se recuperar, viver e se desenvolver.

Bactérias: Flush With Success

As bactérias são indiscutivelmente as formas de vida mais bem-sucedidas na Terra. Você pode encontrá-los agrupados em torno de aberturas no fundo do mar, enterrados bem no subsolo ou espalhados por organismos maiores, incluindo nós. Só nossas bocas contêm centenas a milhares de espécies, divididas em bairros coloniais entre nossos dentes, gengivas e língua. Nossos pulmões, antes considerados livres de micróbios, abrigam 2.000 por centímetro quadrado, e nossos intestinos podem hospedar até 25.000-30.000 espécies diferentes [fontes: Grady Zimmer].

Embora possamos pensar neles como ameaças microscópicas - as fontes de delícias como meningite bacteriana, infecções do trato urinário e intoxicação alimentar - sem bactérias, a vida como a conhecemos não existiria. Começando 2,7-2,8 bilhões de anos atrás, as cianobactérias liberaram o primeiro oxigênio na atmosfera hoje, as bactérias convertem o nitrogênio atmosférico em algo que as plantas podem usar e reciclar nutrientes de organismos mortos para o ecossistema [fontes: Biello Ingham Farquhar, Bao and Thiemens].

Bactérias e outras microbiotas desempenham funções semelhantes em nossos corpos. Os micróbios intestinais produzem vitaminas e reduzem os compostos resistentes das plantas em uma pasta digerível [fonte: Zimmer]. No sistema imunológico, as bactérias ajudam a manter as qualidades protetoras da pele e os micróbios nasais produzem um escudo antibiótico contra os germes transportados pelo ar. Além disso, os micróbios mantêm o sistema imunológico sob controle, limitando o inchaço prejudicial. Não é exagero ver como eles podem, portanto, desempenhar um papel nos distúrbios associados à inflamação, como obesidade, doenças cardiovasculares, diabetes tipo 2 e doença inflamatória intestinal (DII) [fontes: Gewirtz Zimmer Zimmer].

Os micróbios também tornam os bebês mais saudáveis. O leite materno contém 600 espécies de bactérias e fornece açúcares que alimentam as bactérias intestinais em desenvolvimento do bebê [fontes: Hunt et al. Zimmer Zivkovic et al.]. De acordo com um estudo da PLoS One de junho de 2011, o microbioma vaginal de uma mulher muda drasticamente quando ela fica grávida. Entre outros efeitos, esse novo ambiente pode preparar os recém-nascidos para digerir o leite materno [fontes: Aagaard et al. Zimmer]. Alguns estudos sugerem que crianças nascidas por cesariana podem ser mais propensas a infecções cutâneas causadas por Staphylococcus aureus resistente à meticilina (MRSA), um germe estafilococo que resiste a antibióticos de primeira linha, como penicilina e amoxicilina. Essas crianças também podem enfrentar um risco maior de desenvolver alergias ou asma [fontes: CDC Zimmer].

A exposição a certos microrganismos treina o desenvolvimento do sistema imunológico de uma criança [fonte: Zimmer]. Provavelmente também fornece uma defesa natural contra a doença inflamatória intestinal (DII), uma inflamação crônica ou recorrente do trato gastrointestinal causada por uma resposta imune descontrolada [fontes: Olszak et al. Zimmer]. A DII, que inclui colite ulcerativa e doença de Crohn, está entre as cinco doenças gastrointestinais mais difundidas nos Estados Unidos e eleva os custos de saúde de US $ 1,7 bilhão anualmente [fonte: CDC].

Quando as apostas são tão altas, especialmente para pacientes com doenças intestinais com risco de vida, os médicos começaram a pensar fora da caixa - e dentro do cólon.

Numerosos estudos sugerem ligações entre certos distúrbios e a falta de exposição a determinados micróbios. Crianças criadas em fazendas, por exemplo, desenvolvem menos doenças autoimunes do que crianças urbanas [fonte: Zimmer].

Em linhas semelhantes, as pessoas com asma possuem um conjunto de micróbios diferente dos não-asmáticos. As taxas reduzidas de exposição a micróbios no mundo desenvolvido podem explicar o recente aumento nas ocorrências de asma e atopia - uma predisposição genética para o desenvolvimento de reações alérgicas [fontes: Olszak et al. Reibman et al. Zimmer].

Embora algo parecido possa ter sido praticado já na China do século IV, o transplante fecal moderno foi iniciado em 1958 pelo Dr. Ben Eiseman no Hospital Geral de Denver [fontes: Allen Brandt Eiseman]. Os transplantes fecais tiveram uso apenas esporádico por décadas depois, mas começaram a se desenvolver por volta de 2000 [fontes: Allen Brandt].

É assim que funcionam: depois de examinar um doador para HIV, hepatite e outros germes causadores de doenças, o médico dilui uma amostra de fezes com solução salina ou leite a 4 por cento e, em seguida, mistura em uma pasta semelhante a milkshake [fontes: Allen Bakken et al . Floch Silverman, Davis e Pillai]. A mistura é então introduzida no trato digestivo do paciente por meio de tubos nasogástricos ou nasoduodenais, por meio de um colonoscópio ou por meio de um enema de retenção [fontes: Allen Bakken Hudson]. Uma sonda nasogástrica alimenta a matéria através da passagem nasal, desce pela garganta e chega ao estômago, uma sonda nasoduodenal se estende um pouco mais longe.

O paciente se prepara para o procedimento por meio do ritual tradicional de não fazer prisioneiros, encontro com o balde, usado por pacientes de colonoscopia [fontes: Allen Stein]. As doações de fezes geralmente vêm de parentes ou cônjuges, mas algumas instituições tentaram doadores não relacionados e pré-selecionados [fonte: Allen Brandt].

Se um transplante fecal soa como um ótimo projeto DIY, não é. Primeiro, as fezes são um risco biológico de nível 2, segundo, se você não testar amostras fecais para doenças transmissíveis, você pode acabar em um mundo de feridos, em terceiro lugar, lembre-nos de nunca beber margaritas congeladas em sua casa [fonte: Bakken et al. Floch Silverman, Davis e Pillai].

A partir de outubro de 2012, o seguro dos EUA não cobre transplantes fecais, mas alguns médicos acreditam que os códigos de cobrança para o procedimento existirão no início de 2013, com a cobertura do Medicare seguindo um cronograma semelhante [fontes: Allen Brandt Gewirtz]. O Dr. Andrew Gewirtz, do Centro de Inflamação, Imunidade e Infecção da Georgia State University, concorda.

“Eu acho que pode ser segurável em breve - embora seja possível que o uso de coquetéis bacterianos específicos e definidos possa suplantá-lo eventualmente”, diz ele.

O status legal do procedimento pode representar um desafio maior. De acordo com o Dr. Lawrence Brandt do Albert Einstein College of Medicine, a Food and Drug Administration (FDA) dos Estados Unidos declarou que as fezes para transplantes de microbiota fecal são uma droga, o que torna os transplantes - já uma terapia marginal - ilegais até que o FDA aprove seu usar. Embora seja improvável que os médicos cumpram pena para realizar o procedimento, seu status duvidoso pode prejudicá-los caso surja um processo por negligência médica [fonte: Brandt].

Do lado positivo, a classificação de drogas pode levar os transplantes fecais ainda mais para o meio. Para se tornar uma prática médica amplamente aceita, o processo deve ser submetido a ensaios clínicos em grande escala, mas obter financiamento para tais ensaios de, digamos, o National Institutes of Health (NIH), depende do FDA conceder uma substância & quotstatus de investigação. & Quot. A classificação como droga coloca as fezes em uma categoria que o FDA reconhece para esse propósito [fontes: Brandt Khoruts McKenna].

Assim que resolverem os problemas, a bacterioterapia e o transplante fecal podem oferecer esperança a muitos doentes.

O consumo de fezes ocorre em toda a natureza, desde o besouro de esterco até o gambá de cauda anelada. Os animais comem principalmente nas fezes devido ao seu conteúdo de nutrientes. Alguns comem excrementos de herbívoros, cujos tratos digestivos ineficientes deixam nutrientes para trás, enquanto outros - principalmente herbívoros não ruminantes - comem seus próprios excrementos para dar ao corpo outra chance no bufê. Alguns animais jovens também ganham micróbios intestinais valiosos ao consumir as fezes de seus pais [fontes: BBC Encyclopaedia Britannica Hirakawa Saylor]. Bom apetite!

Estamos no limiar de um renascimento da microbiota, de acordo com alguns médicos e microbiologistas. À medida que nossa compreensão desse campo há muito negligenciado se expande, o mesmo ocorre com nossas opções de tratamento.

Como mencionamos, o lugar para começar - pelo menos no que diz respeito ao transplante fecal - continua sendo o Clostridium difficile. De acordo com o CDC, as infecções por C. difficile matam 14.000 pessoas nos Estados Unidos anualmente, e sua ocorrência entre pacientes hospitalizados mais que dobrou de 2000 a 2009 [fontes: Hudson Zimmer]. Um estudo de acompanhamento de longo prazo de 77 pacientes com transplante fecal relatou uma taxa de cura de 91% após apenas um transplante fecal e uma taxa de cura de 98% com probióticos, antibióticos ou transplantes fecais adicionais [fonte: Brandt et al.].

A microbiota fecal também pode conter respostas para pessoas com síndrome metabólica - uma coleção de fatores de risco concomitantes, como resistência à insulina e peso extra na região central, que aumenta a chance de doença arterial coronariana, derrame e diabetes tipo 2 [fonte: A.D.A.M.]. Em alguns estudos, o transplante fecal em pacientes com síndrome metabólica reduziu os níveis de triglicerídeos e melhorou a sensibilidade à insulina [fonte: Allen Gewirtz].

Os cientistas também relacionaram a obesidade em ratos a mudanças no microbioma intestinal. O intestino de pessoas obesas contém um conjunto diferente de micróbios do que o de pessoas não obesas, e os resultados de testes clínicos sugerem que doadores magros podem ajudar os receptores obesos a perder peso mudando a forma como metabolizam os açúcares [fonte: Zimmer].

"A composição e a atividade da microbiota intestinal são diferentes em indivíduos magros e obesos", diz o Dr. Alexander Khoruts, professor associado de medicina da Universidade de Minnesota. & quotSabemos que o metabolismo energético animal pode ser alterado pelo transplante de microbiota fecal. É possível que haja algo nesse sentido nos humanos. & Quot

& quotNo entanto, também está claro que as escolhas de dieta e estilo de vida influenciam a composição da microbiota intestinal. & quot.

Na verdade, estamos apenas começando a entender as possibilidades de transplantes fecais e macrobióticos em geral [fonte: Khoruts]. Não confunda os dois, entretanto. A flora intestinal, embora numerosa, representa apenas uma parte do total de micróbios do corpo. Além disso, ainda não entendemos totalmente as relações entre microbiota, saúde e doença, seja nos intestinos ou fora deles.

Por exemplo, uma série de condições médicas podem estar associadas ao intestino, incluindo doença hepática, enxaqueca, fadiga crônica, artrite reumatóide, esclerose múltipla, doença de Alzheimer e doença de Parkinson, mas como (ou se) elas se relacionam com terapia microbiana ou transplantes fecais permanece obscuro e exigirá estudos substanciais para responder [fontes: Allen Borody Borody Khoruts].

Nesse ínterim, não se precipite em "cagar" a ideia do transplante fecal. É eficaz, rápido e parece não ter efeitos colaterais. Mas, como acontece com qualquer nova terapia, teremos que esperar e ver como tudo vai sair no final.

Em junho de 2012, cerca de 200 cientistas publicaram os resultados do Projeto Microbioma Humano (HMP), uma pesquisa genética marcante dos trilhões de micróbios que compõem o microbioma humano. A iniciativa de US $ 150 milhões, iniciada em 2007 pelo NIH, acompanhou centenas de pessoas saudáveis ​​e sequenciou o material genético de suas bactérias corporais - uma colheita de mais de 5 milhões de genes [fontes: HMP Zimmer Zimmer].

O HMP atualmente financia 15 projetos com potencial para mostrar correlações entre o microbioma e a saúde humana e doenças como psoríase, doença de Crohn, colite ulcerativa e câncer de esôfago, entre outras [fontes: Borody HMP Stein].

Nota do autor: Como funcionam os transplantes fecais

Não importa quanto tempo eu faça um relatório sobre a ciência, isso nunca deixa de surpreender. Talvez não haja nada de novo sob o sol, mas e onde o sol não brilha?

Vulgaridades e trocadilhos terríveis à parte, poucas coisas são tão divertidas para um jornalista científico como quando cientistas ou médicos apontam para algo que consideramos garantido e dizem, & quotHmm, talvez isso seja mais importante do que pensávamos & quot ou & quotTalvez nossas suposições estejam completamente fora de whack e precisamos de um paradigma com menos de um século. & quot

Esses ciclos são uma parte natural da ciência. Afinal de contas, a pesquisa é quente e fria, e o aparente beco sem saída de ontem pode mais tarde abrir o caminho de descoberta de hoje. Basta um par de olhos novos e o contexto fornecido pelo tempo e por pesquisas futuras.


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Pessoas frias e sem alma trabalham no mundo médico.Se um órgão está se desintegrando em seu corpo, pode ser porque você abusou de seu corpo. Não concordo em arrancar órgãos de pessoas vivas para salvar outra pessoa. Muito melhor usar células-tronco e reconstruir novos órgãos sem rejeição.

Se temos órgãos de outras pessoas em nosso corpo, obtemos suas informações, e há muitos relatos em que isso acontece. O que isso significa é que uma parte do corpo da pessoa morta está sendo mantida viva, ela é ferida e impedida de seguir em frente.

A doação de órgãos é uma raquete e está errada. Promove leis segundo as quais os governos podem mandar matá-lo pelos seus órgãos. Mais uma vez, somos responsáveis ​​por nossos corpos e se usamos drogas e não cuidamos de nós mesmos, quem é o culpado? O assassinato de órgãos é uma raquete de bilhões de dólares. anon990940 17 de maio de 2015

Agradeço a Deus que meu filho tinha 16 anos e nunca assinou uma carteira de doador de órgãos. Eu tinha toda a palavra do mundo para dizer não e a equipe odiava isso. Eles me torturaram além do que você poderia imaginar. Eles estavam lambendo meu filho. Ele era um homem saudável ao ar livre, nunca fumava ou bebia, não usava drogas e eles não precisavam se preocupar com doenças sexualmente transmissíveis. Amanda96 29 de outubro de 2012

Acho que um dos pontos-chave é que precisa ser 'doação' sob livre arbítrio. Quando vai para a extração forçada de órgãos de vivos, é algo totalmente diferente e nunca será permitido.

É horrível saber que pessoas morrem de propósito apenas porque seus órgãos podem ser usados ​​para transplante. Pior ainda, este parece ser um negócio na China de hoje, com um grande número de pessoas inocentes como vítimas, onde os hospitais e militares do estado estão envolvidos.

Quem recebe esses órgãos conhece realmente essa situação? Procure 'extração forçada de órgãos vivos'. Simplesmente não podemos aceitar que esse tipo de coisa esteja acontecendo sob o nome de 'maneiras éticas de ajudar os outros'. anon291543 14 de setembro de 2012

Todos vocês que concordam totalmente com a doação de órgãos, espero que experimentem o que todas as vítimas pobres e indefesas vivenciaram nesta horrível operação de doação. Espero que você saiba como é quando seu coração de repente começa a bater 220 segundos por minuto. Espero que você tenha a chance de ouvir os médicos tocarem seu hard rock enquanto discutem como vão começar a dissecar sua cavidade torácica e ver seu esterno ao meio. Espero que você sinta aquele líquido frio que eles injetam em seu coração para preservá-lo por cerca de 60 ou 70 anos.

Espero que você tente se mover, mas não consegue porque eles têm membros paralisados. Espero que você sinta a pele enquanto eles a cortam com um grande cortador de queijo. Todos vocês que estão pelo massacre de seus entes queridos, espero que possam sentir e vivenciar tudo o que seu ente querido passou, e por quê? Tornar uma empresa de drogas anti-rejeição e entidades doadoras as pessoas mais ricas do mundo. Vergonha para as entidades médicas por não pagarem pelos cuidados hospitalares que o seu ente querido não recebeu, pois quando o doador é identificado, não recebe cuidados hospitalares. Você é um tolo por permitir que essa operação seja feita em seu ente querido para quê? Então, uma população doente pode viver talvez dez anos a mais? anon282214 27 de julho de 2012

Tem certeza de que deseja ser um doador de órgãos? Desde os cuidados da minha filha no hospital, comecei a fazer algumas perguntas e foi isso que descobri. Vou voltar, para dizer o que me levou a essa descoberta. Minha filha Melissa foi atropelada por um carro ao atravessar a rua. Ela sofreu de traumatismo cranioencefálico agudo. Um milagre aconteceu momentos após o acidente. O milagre foi que uma ambulância passou poucos minutos após o acidente. Minha filha recebeu atendimento imediatamente. Ela chegou ao hospital em 18 minutos. Mais tarde, descobri que tratamentos, como manitol e hipotermia para traumas cerebrais agudos, poderiam ter sido administrados pelos paramédicos. Ela deveria ter sido transportada para um centro de trauma nível 1 por causa de suas múltiplas lesões traumáticas, sinais vitais e a pontuação da GCS. Mas o diretor médico do Centro Médico das Montanhas Rochosas não aconselhou os paramédicos a dar à minha filha

terapia com manitol ou hipotermia.

Eles não ligaram para o neurocirurgião até 23:33, quase uma hora após o acidente da minha filha, nem

eles a transferiram para uma instalação de nível 1 que tinha a experiência necessária para cuidar de seus múltiplos ferimentos traumáticos.

Em vez disso, minha filha foi levada para o Centro Médico das Montanhas Rochosas. Ela foi avaliada e uma tomografia computadorizada foi feita. Mas o que aprendi é que existe uma oportunidade de ouro para impedir o aumento da pressão intracraniana no cérebro. Existem muitos tratamentos agressivos que podem ser feitos para o traumatismo cranioencefálico agudo. Cirurgia é o que minha filha precisava imediatamente. Ela pegou manitol e o PIC caiu de 80 para 25. Então o médico decidiu não fazer cuidados avançados. Ele disse: "ela tem um prognóstico ruim e um resultado ruim". Portanto, minha filha, que estava respirando e tinha uma tosse fraca, todos os sinais de função do tronco cerebral, foi autorizada a ficar deitada, sentindo dores, sem nenhum tratamento, exceto cuidados de suporte enquanto esperavam para colher seus órgãos.

Em duas horas, os órgãos dela nos pediram por telefone. Devo dizer que esta é a nossa palavra contra a do médico. Ele nega isso agora. Mas eles não podem negar o que está no relatório médico. Dizia que nossa filha estava tossindo até as 3 da manhã e que o plano em andamento era extrair seus órgãos. Os médicos e o hospital tiveram uma opção. Eles poderiam ter operado minha filha e esperado um milagre, ou desistir, e deixar a vida de minha filha beneficiar o governo federal ao distribuir seus órgãos para o mundo. Se não houvesse opção, minha filha teria recebido atendimento médico porque o médico e o hospital precisam ganhar dinheiro, apesar da futilidade de seus esforços.

Esta foi a primeira coisa comovente que descobri: um médico e um hospital podem negar o atendimento de você se acharem que é fútil. Isso é uma contradição a todos os cuidados que os pacientes com câncer recebem. Acho que é onde está o dinheiro que determina se você recebe cuidados, não se o seu caso é fútil ou não.

Todo o motivo de nossa suspeita sobre este hospital e os médicos é a maneira descuidada e agressiva com que fomos abordados para os órgãos de nossa filha. Primeiro, eles nos ligaram em duas horas e por telefone. Em segundo lugar, momentos depois de eu chegar, e estava de pé ao lado da cama da minha filha, parecia que eles estavam gritando do centro de enfermagem sobre a designação na licença da minha filha. Naquela época, pensava-se que sua licença no Colorado tinha uma designação de doador, mas talvez não em Oklahoma. Eles tinham que ter certeza de que ambos cumpriam sua condição de doadores. Então, eu estava ao lado da minha filha, me sentindo muito bem, porque minha filha está incrível por ter sido atropelada por um carro. Todos os seus membros estavam intactos, ela respirava e me disseram que todos os seus principais órgãos estavam ilesos.

Eu estava animado, porque pensei que havia uma possibilidade de que minha filha pudesse sobreviver. Então comecei a conversar com Melissa. Peço a ela que mova o dedo do pé para que eu saiba que ela sabia que eu estava aqui. Ela moveu o dedo do pé esquerdo do bebê e o próximo a ele. Ela fez isso quatro vezes quando eu pedi. Sei que foi proposital e uma resposta direta ao meu pedido, porque ela fez isso quatro vezes quando eu pedi. Cada vez que raspavam a planta dos pés, ela os puxava para longe. Mesmo assim, eles disseram: “Isso é insignificante. É espinhal. ” Meu primeiro pensamento foi "Por que fazer isso, se é insignificante?" Mais tarde, li que minha filha “contraiu o músculo da coxa até a pressão da unha do pé”. Isso é significativo porque o músculo da coxa é um músculo esquelético e só é ativado pelo córtex do cérebro. Outros sinais de vida foram que minha filha iniciou seu ciclo menstrual, que é controlado pela parte hipotálamo do cérebro. Minha filha manteve a temperatura constante, isso é regulado pelo cérebro. A batida do coração é regulada pelo cérebro. Minha filha levantou o corpo da cama três vezes. A enfermeira chegou a dizer que achava que minha filha havia respirado na máquina. A enfermeira-chefe dispensou e disse: "Provavelmente foi a máquina". O ventilador não funciona como o cérebro, é apenas uma máquina que empurra o ar pelos pulmões. Todo o resto, como temperatura, batimentos cardíacos e contrações, são controlados pelo cérebro. Disseram que minha filha tinha olhos de boneca, mas consta no laudo médico que não foi verificado. Não consigo me lembrar deles verificando o reflexo supra-orbital. Não me lembro deles verificando suas mãos em busca de pressão no leito ungueal ou no peito.

Depois de nossa posição de que nossa filha merecia os primeiros direitos sobre seus órgãos, eles nos levaram a um comitê de ética. Convidamos um advogado para participar desta reunião do comitê de ética. O comitê de ética terminou dizendo que poderíamos manter os órgãos de nossas filhas, e agora eles estavam fora da mesa. Eu nunca soube que eles estavam sobre a mesa, mas o relatório médico diz que havia um plano em andamento para doar seus órgãos antes mesmo de a morte cerebral ser documentada. Na verdade, a morte cerebral não foi documentada. Eles colocam a culpa em mim, mas a verdade é que eles tinham dez horas antes de eu chegar para fazer qualquer teste que eles quisessem. Mas eles não fizeram isso.

Porque? Acredito que não o fizeram porque minha filha ainda tossia até as 3 da manhã. Essa é uma função do tronco cerebral. A morte cerebral só pode ser declarada quando todas as funções do tronco cerebral estão ausentes. Minha filha estava viva quando foi tomada a decisão de negar os cuidados dela. Isso é equivalente a realizar a RCP em uma vítima de afogamento e, no meio, você para e diz: “Este é um prognóstico ruim e um resultado ruim. Vamos parar na névoa da ressuscitação. "

Quando eu estava lá, eles poderiam ter feito o que quisessem. Eu era apenas a mãe, observando. Na verdade, as enfermeiras estavam cuidando da minha filha. Diz no laudo médico que os médicos falavam conosco, mas isso não é verdade. A maior parte de nossa comunicação era com as enfermeiras. Mais tarde, falamos com três médicos, e com o médico, tive que implorar sangue em troca de um EEG. Você acredita nisso? Eu, uma mãe, tive que negociar produtos de sangue em um hospital. Quando os órgãos foram retirados da mesa, pensei que tudo ficaria bem. Mais tarde, após revisar os registros médicos, percebi que minha filha só recebeu cuidados de suporte enquanto eles esperavam sua morte. Naquela época, eu não sabia que ela não estava recebendo comida. Se você não conseguir comida, morrerá, especialmente quando estiver fraco, em trauma e choque. Um tratamento para o traumatismo cranioencefálico é a nutrição, que deve ser iniciado em 24 horas. Minha filha estava anêmica, o médico relata: “Provavelmente é devido a uma perda de sangue”. Mas os hemoderivados não foram administrados para aliviar a anemia. Os médicos sabiam que minha filha teria insuficiência cardíaca. Mas eles não tentaram impedir que isso acontecesse implantando nela um desfibrilador para manter o coração batendo. Minha filha morreu porque não recebeu atendimento porque os médicos a consideraram fútil e com morte cerebral sem documentação. Minha filha nunca teve morte cerebral. Ela mostrou aos médicos muitas vezes que estava viva, tossindo, retirando as pernas, contraindo a coxa e erguendo o corpo da cama.

Agora, isso é o que descobri sobre a doação de órgãos e a operação do doador. Primeiro, descobri que existem críticos ao diagnóstico de morte encefálica e à doação de órgãos. Esses críticos acreditam que a morte cerebral foi planejada por um motivo: para obter órgãos profusos. Os órgãos devem ser oxigenados para um transplante bem-sucedido. Você só pode obter esses órgãos de pacientes vivos. O comitê ad hoc teve que pensar muito. Onde podemos obter órgãos oxigenados? Temos que obtê-los de pessoas que parecem mortas, que não podem se comunicar com o mundo exterior, estejam elas vivas ou não. Então, esse era o plano deles de tirar os órgãos de uma humanidade sofredora. O único problema é que esses órgãos estão sendo retirados de pacientes com cérebro vivo.

Eu li que a operação do doador é assim. O paciente é levado para a sala de cirurgia. Ele está conectado a um respirador, está respirando, seu coração está batendo e seu sangue está fluindo. Equipes de transplantes de todo o mundo estão lá. Cada equipe está lá por sua parte do doador. Algumas são para a cavidade torácica, outras para a região abdominal e outras para as sobras. E as pobres enfermeiras estão lá para assistir com horror e pela limpeza. Agora que todos estão lá, as mãos do doador estão enfiadas sob seu lado, para fornecer uma melhor abertura para a cavidade torácica e a região abdominal. O anestesiologista está lá para garantir que a “regra dos 100s” esteja sendo administrada. Ele não está lá para fornecer anestesia. A anestesia não é administrada, então o doador com morte encefálica pode estar consciente quando esta cirurgia for realizada. Diz-se que um agente bloqueador neuromuscular (cérebro) é administrado para impedir que o cérebro transmita para a barriga, para não apertar à faca que se aproxima. Diz-se que a pressão sanguínea aumentará de 100 para 220 quando a faca for inserida na cavidade torácica. A pressão arterial é controlada pelo cérebro. Diz-se que o doador começará a mover seus membros e poderá até fazer movimentos mais complexos, como sentar-se. Eles dizem que tudo isso é espinhal. Mas eu digo que é a descarga de adrenalina que nós, humanos, sentimos quando enfrentamos a morte. A glândula adrenalina é uma função do cérebro. A temperatura corporal do doador diminuirá. Isso é regulado pelo cérebro. A comunidade médica explica todas essas funções. Mas essas são funções claras do cérebro. Diz-se que eles têm que convencer as enfermeiras novatas de que depois dessa exibição de vida esse paciente está realmente morto.

Não sou médico nem enfermeiro, mas sei o que está vivo e o que está morto. Eu não preciso estar convencido. Há uma máquina de propaganda que promove essa mentira há mais de 32 anos. Ele foi adotado em todo o mundo, mesmo em meio a toda essa polêmica. Esta máquina quer forçar todos nós a sermos doadores. A mais prevalente é a lei do consentimento presumido. Mas vou contestar a designação de doador na carteira de motorista como inválida por quatro razões:

É um contrato e um contrato deve beneficiar ambas as partes, mas esse contrato beneficia apenas uma: o governo federal dos Estados Unidos. Os órgãos de um doador podem ser vendidos por um milhão de dólares.

Antes de assinar um contrato, você deve ser capaz de ler o contrato. O doador precisa saber que a cirurgia para doar seus órgãos será feita com base no diagnóstico de morte encefálica, que ele não receberá anestesia, que poderá sofrer um infarto e que seus órgãos poderão nem ser usados.

O funcionário do departamento de carteira de habilitação não está qualificado para determinar quem está de acordo antes de assinar este documento importante. O governo federal está pedindo a um menor que dê consentimento para uma operação cirúrgica sem a permissão de seus pais. A lei do consentimento presumido será contestada perante o Supremo Tribunal. Isso tira nossa liberdade de escolher ou dar um presente. É discriminação contra os pobres e sem educação. Somente os ricos que podem se dar ao luxo de ir a um advogado para obter diretivas vivas poderão ser excluídos de serem doadores. Somente os instruídos e informados serão capazes de tomar uma decisão com base no conhecimento informado.

Mais fatos que descobri: O doador número um será um homem de 24 anos e provavelmente não terá seguro. O governo exige que o hospital e o médico notifiquem a entidade doadora sobre um potencial doador.

Acho que isso deve ser contestado porque viola a HIPPA. Ninguém, nem mesmo o governo federal, deve ser capaz de compartilhar seu histórico médico sem sua permissão.

Com os avanços no tratamento de traumas cerebrais, apenas 20% ou menos morrerão. Então, como o governo consegue órgãos? Como pode haver tantos doadores se 80 percnet sobreviverão e se recuperarão com um bom resultado? Quem fica com o dinheiro? Quem são os destinatários? Eles são ricos e só querem viver mais? A maioria dos destinatários tem mais de 50 anos e a maioria tem mais de 60 anos.

Assim, o governo libera os órgãos, vende-os por um milhão de dólares e, então, nós, os contribuintes, pagamos as contas do Medicaid e do Medicare por meio de nossos impostos.

A família ou a seguradora têm de pagar pelos cuidados médicos que o potencial doador não recebeu até que o negócio seja fechado. Que vergonha para todos vocês que estão neste negócio. Você recebe quase um milhão de dólares por este doador e então o faz pagar a conta do hospital.

Espero que o mundo inteiro ouça meu choro. Esta operação de doador é horrível e é potencialmente a estripação de um ser humano vivo que não recebe anestesia. Esta não é uma operação digna. As enfermeiras dizem que “ficam tristes” porque precisam enxaguar o sangue de uma concha oca. É uma sensação entorpecente. Nem mesmo trataríamos os corpos de nossos animais assim. Tem que haver uma maneira melhor de prolongar a vida do que essa.

Minha filha escolheu ser doadora. Infelizmente, como tantos outros, não acredito que ela soubesse exatamente o que isso implicaria. Além disso, ela não planejava ser uma doadora aos 30 anos.

Moro em outro estado, deixei claro que gostaria de vê-la primeiro e pulei no primeiro avião. Eu estava lá em pouco mais de 12 horas após receber a notícia devastadora. Foi o necrotério que me informou que minha filha havia sido colhida e não entendia por que meu pedido para segurar sua mão não poderia ser atendido.

Era muito óbvio que ela não tinha olhos. Havia muitos hematomas e inchaço devido à colheita e meu filho de 20 anos teve que ver sua querida irmã desta forma pela última vez! Tenho certeza de que foi seu pai caloteiro que deu o OK. Não tenho certeza ainda, já que simplesmente aconteceu. Mas foi ele quem ligou e eu disse não a ele.

Mais tarde, soube por meu marido que o necrotério explicou a ele por que eu não conseguia segurar a mão de minha filha. Ela era "desossada". Eu sinto Muito. Eu entendo que foi o desejo dela e que fez grandes coisas, mas eu sei que ela teria mudado se soubesse que foi ao custo de devastar totalmente seu irmão e o resto de sua família.

Certifique-se de que todos estão cientes do que acontece. Eu teria sido capaz de lidar com isso muito melhor se tivesse me tornado mais consciente do que exatamente acontece. anon92385 28 de junho de 2010

Meu filho morreu de dissecção da aorta há três meses e queria ser doador. Como a causa da morte teve que ser determinada primeiro, eles tiveram que realizar uma autópsia. Isso tornava todos os seus órgãos inutilizáveis. Eles fizeram o tecido, osso longo e córneas. Sou grato por pessoas como ele, pois precisarei de um transplante de córnea em um futuro próximo. É uma atitude corajosa e altruísta. anon89308 9 de junho de 2010

Estou curioso para saber sobre os "transplantes de rosto" depois do ataque de chimpanzés do ano passado. Como isso ocorre? Além disso, se eu (doador) em uma família de três unidades e morrer e minha filha e minha mãe forem todos os que sobraram para a tomada de decisão, uma diz que está tudo bem doar e a outra diz absolutamente não, o que acontece? anon86954 27 de maio de 2010

Em resposta a anon28192. Pudemos ver nossa filha após a extração de órgãos, tudo isso foi feito pela casa funerária que se encarregou de seu funeral.O custo do funeral foi nosso, e a divisão de transplantes pagou todos os custos do hospital a partir do momento em que ela foi declarada em morte encefálica (UTI, despesas com teatro para coleta e transferência do corpo para o necrotério da polícia).

Eu estava com medo de como ela seria, mas não havia sinais óbvios de colheita. - Wilmap amypollick 26 de maio de 2010

@ Anon86693: Pelo que eu sei, a menos que outros arranjos tenham sido feitos, a família do doador entraria em contato com o necrotério de sua escolha e o necrotério cuidaria de todos os preparativos, incluindo a preparação do corpo para visualização, se a família desejasse uma visitação de caixão aberto e / ou serviço. anon86693 26 de maio de 2010

O corpo é embalsamado e preparado para visualização pela entidade de colheita ou seu cessionário? Qualquer informação seria apreciada. anon86036 23 de maio de 2010

A colheita de órgãos é a melhor coisa para salvar muitas vidas. se você o calculou, descobrirá que um cadáver pode ajudar muitas pessoas porque tem dois rins, pele, medula óssea, coração, pulmões e fígado, que podem ser usados ​​por mais de três.

Para mim, não me importo se meus órgãos forem úteis quando estou morto para serem colhidos. o que me encorajou a isso é que eu sou um grupo sanguíneo o negativo, o que é muito raro, então eu imaginei que se eu fosse a pessoa que precisa de um órgão, não concordaria e pediria a todos que doassem seus órgãos.

Para enfrentar os fatos: ou vamos para o inferno ou para o céu e não vamos precisar desses órgãos. podemos obter algum benefício e ir para o céu porque ajudamos outras pessoas a permanecerem vivas. anon82295 5 de maio de 2010

Não estou tentando soar mesquinho ou sem coração. Acredito que algo maravilhoso aconteceu em algum momento de nossas vidas. Todos nós tivemos a chance de viver. Também sabemos que tem um fim em um ponto. Não é nada ter vergonha da morte, é tão maravilhoso quanto a vida. Contanto que tenhamos Deus em nossas vidas e tenhamos feito o bem. anon76315 9 de abril de 2010

respondendo à pergunta do morador de rua, creio que sim, considerando que a extração de órgãos é dissimulada. wilmap 19 de janeiro de 2010

Nossa filha foi declarada com morte cerebral no dia de Natal de 2009. Damos permissão para tudo que pudesse ser usado para doação.

Recebemos uma ligação da divisão de transplantes informando que, durante a coleta, foi descoberto um tumor maligno em um de seus ovários. Decidiu-se não usar seus órgãos vasculares (também conhecido como coração, rins e fígado) devido ao risco que isso causaria aos receptores já imunossuprimidos. Eles usaram córneas, pele e osso. Ainda tenho visões terríveis de uma boneca murcha após a remoção de seus ossos. Mas ainda acho que o benefício para aqueles que precisam é superior. anon60313 13 de janeiro de 2010

É evidente que existem muitas pessoas no mundo que desejam um novo órgão, como um coração ou um rim.

Se promovermos as pessoas a doarem seus órgãos, isso diminuirá o número de mortes em um condado. Embora uma pessoa possa concordar em ter seus órgãos "extraídos", a família pode não concordar com os desejos da pessoa. Neste ponto, a família tem o direito de se recusar a ter o órgão do paciente "colhido".

Há um problema nesta questão: e se o paciente compartilha valores e crenças diferentes de sua família? Seus órgãos serão colhidos? É correto prosseguir com a extração desses órgãos, mesmo que a família se recuse a fazê-lo? anon54763 2 de dezembro de 2009

concordo totalmente com a extração de órgãos. anon53184 19 de novembro de 2009

quem paga a colheita do órgão, o paciente que recebe o órgão ou o paciente falecido? anon52639 16 de novembro de 2009

As partes do corpo de um sem-teto jovem e saudável que foi assassinado seriam colhidas se nenhuma família pudesse ser contatada? anon28192 12 de março de 2009

Que tipo de pontos devemos esperar ver depois que sua filha doar pele, tecidos, ossos longos, válvulas, etc? Devemos esperar que ela esteja mentindo em seu próprio sangue? Obrigada Nashville


Introdução

O transplante de órgãos marginais de doadores após parada circulatória é uma opção importante para reduzir o período de espera dos receptores. Progresso tem sido feito na perfusão de órgãos de doadores com sangue de doador diluído [1], mas existem poucos métodos que podem ser facilmente usados ​​em muitos locais onde os doadores podem ser encontrados.

O gás hidrogênio demonstrou ter vários efeitos biológicos, incluindo a supressão da lesão de isquemia-reperfusão em estudos com animais [2–5]. A lesão de isquemia-reperfusão é uma complicação inevitável do transplante de órgãos sólidos e limitar esse tipo de lesão pode aumentar a sobrevida do enxerto. Foi relatado que o uso de gás hidrogênio é eficaz em modelos de transplante de vários órgãos, incluindo o intestino delgado [6-7], pulmão [8-14], fígado [15-18], coração [19, 20], tecido osteocondral [21] e rim [22]. É possível expor o órgão excisado a gás hidrogênio ex vivo sem o doador e / ou receptor inalar o gás, e vários métodos foram desenvolvidos para dissolver gás hidrogênio em soluções de preservação de órgãos, incluindo o uso de um cilindro de gás hidrogênio [6], eletrólise [18, 20, 21, 22], ou um agente gerador de hidrogênio [17]. No entanto, esses métodos requerem equipamentos volumosos e cilindros de alta pressão perigosos com regulamentos estritos para manuseio, resultando na necessidade de despender tempo e esforço consideráveis ​​para preparação. Portanto, provavelmente não é realista tentar a introdução de tais métodos no ambiente clínico. Consequentemente, é necessária uma técnica simples para dissolver rapidamente o gás hidrogênio em soluções de preservação de órgãos.

Uma liga de absorção de hidrogênio é um composto que absorve hidrogênio quando é resfriado ou pressurizado e, em seguida, libera hidrogênio quando é aquecido ou despressurizado. Um recipiente de liga que absorve hidrogênio é preenchido com tal liga, e esses recipientes têm sido usados ​​para fornecer hidrogênio para células de combustível. Nós desenvolvemos um método para usar um recipiente de liga de absorção de hidrogênio para dissolver rápida e convenientemente o hidrogênio em soluções de preservação de órgãos em altas concentrações. O recipiente de armazenamento de hidrogênio pode ser transportado com segurança para qualquer lugar e pode ser facilmente conectado a um saco contendo solução de preservação de órgãos convencional, permitindo que o hidrogênio seja dissolvido na solução de preservação de órgãos em poucos minutos no local da coleta do órgão do doador.

No presente estudo, a eficácia e a segurança da solução fria de preservação de órgãos contendo hidrogênio dissolvido por este método foram testadas em um modelo de transplante de rim em miniatura de doadores com parada circulatória. Estudos anteriores foram realizados em porcos domésticos juvenis, mas usamos porcos em miniatura para refletir mais de perto o cenário clínico [23]. Após parada circulatória por 30 minutos, os rins foram colhidos do doador, lavados e armazenados em solução de preservação de órgãos contendo gás hidrogênio ou solução de preservação de órgãos convencional. Em seguida, a função renal inicial após o transplante foi comparada entre os dois métodos de preservação.


Mantendo o fígado aquecido

O novo dispositivo é do tamanho de um pequeno carrinho de compras. No interior, os principais vasos sanguíneos do fígado de um doador se conectam a tubos que infundem sangue no órgão - como se o fígado nunca tivesse deixado o corpo do doador. O fígado produz a bile e processa medicamentos para o fluxo de sangue que circula pelo órgão.

A Dra. Parsia Vagefi, Professora Associada de Cirurgia e Chefe da Divisão de Transplante Cirúrgico, explicou alguns dos desafios atuais: & ldquo Quanto mais tempo um fígado fica congelado, maior a probabilidade de problemas após o transplante. O fígado ficará inutilizável se for armazenado por muito tempo. Com muitos pacientes esperando por órgãos, esta nova forma de tratamento de órgãos pode expandir o número de fígados doados que podem ser usados ​​para transplante.

Um beneficiário recente do novo método é Greg Nielsen, um trabalhador da construção de piscinas em Dallas. Aos 59 anos, seu fígado estava falhando devido a cirrose e câncer de fígado. Seus pés, tornozelos e barriga estavam inchados de retenção de água. Quando ele alcançou a UT Southwestern em junho, suas opções estavam se esgotando.

Quando um fígado ficou rapidamente disponível, o Dr. MacConmara e a equipe de transplante viajaram para o hospital do doador, colocaram cuidadosamente o fígado no OCS TM e retornaram para UT Southwestern. A equipe do Dr. MacConmara e rsquos continuou a monitorar o fígado enquanto ele produzia bile e garantiu que estava funcionando bem. Dr. Vagefi liderou a equipe de cirurgia de transplante de fígado.


O que acontece com seu corpo quando você é um doador de órgãos?

Com a doação de órgãos, a morte de uma pessoa pode levar à sobrevivência de muitas outras. Mas quando um doador morre, como os médicos guardam seus órgãos para transplante?

"Para ser um doador de órgãos, você precisa estar em um hospital, em um ventilador e ter algum tipo de lesão neurologicamente devastadora", disse Heather Mekesa, diretora de operações da Lifebanc, organização de aquisição de órgãos do nordeste de Ohio.

Isso pode acontecer de duas maneiras: morte cerebral e morte cardíaca. A morte cardíaca ocorre quando o paciente tem dano cerebral tão grave que nunca teria uma recuperação completa. Este dano pode ser em diferentes partes do o cérebro. Eles podem ter uma pequena quantidade de funcionalidade do cérebro, mas o médico determina que eles nunca serão capazes de se recuperar. O doador só é mantido vivo por um ventilador, de onde sua família pode optar por removê-lo. Essa pessoa seria considerada legalmente morta quando seu coração para de bater.

A maioria dos órgãos doados vem de casos de morte encefálica, em que o doador não tem função cerebral, de acordo com um estudo de 2020 publicado no jornal BMJ Open. Este paciente apresenta perda irreversível da função de todas as regiões do cérebro, incluindo o tronco encefálico. Um médico diagnostica uma pessoa como "morte cerebral" quando o paciente está em coma, não tem reflexos do tronco cerebral e falha em um teste de apnéia que serve para mostrar se todas as funções do tronco cerebral foram perdidas. Uma pessoa com morte cerebral está legalmente morta, mesmo se ainda estiver respirando com um ventilador. É o médico, não a equipe de transplante de órgãos, que faz essa ligação.

Enquanto o corpo do doador é mantido vivo durante o suporte de vida, a equipe de obtenção de órgãos testa se seus órgãos são seguros para transplante. Se o doador tiver câncer ou uma infecção como COVID-19, seus órgãos podem não ser utilizáveis, mas nem todas as doenças impedem o uso de órgãos. Por exemplo, um doador soropositivo pode doar para um receptor seropositivo. "Eles estão transplantando órgãos regularmente que são hepatite A-, B-, C- positivo ", acrescentou Mekesa.

Os exames de sangue de rotina podem revelar se órgãos como o fígado e os rins estão saudáveis. A equipe de obtenção de órgãos às vezes inspeciona o coração do doador em busca de danos ou obstrução, enfiando um tubo fino em uma artéria ou veia e passando-o por seus vasos sangüíneos até o coração. A equipe também pode usar uma radiografia de tórax para avaliar o tamanho dos pulmões, infecção ou sinais de doença. Eles podem fazer mais testes colocando um tubo fino nos pulmões para avaliar melhor a infecção e determinar se os antibióticos são necessários. Os cérebros nunca são transplantados, mas todos os outros órgãos podem ser doados em caso de morte encefálica. No caso de morte cardíaca, o coração provavelmente está muito danificado para doar, de acordo com o estudo de 2020.

Depois de testar os órgãos, a equipe de obtenção de órgãos encontra e confirma as correspondências dos receptores na lista de espera nacional para transplantes. Os cirurgiões do receptor marcaram um horário para se encontrar e voar até o doador. Dependendo de quantos órgãos estão sendo doados, "você pode organizar cirurgiões de três a quatro estados", disse Mekesa ao Live Science.

No caso de morte encefálica, os médicos começam a recuperar os órgãos prendendo o sistema circulatório para impedir que o ventilador bombeie sangue pelo corpo. No caso de morte cardíaca, eles removem o ventilador e esperam até que o coração pare de bater, o que pode levar de meia hora a duas horas, depois mais cinco minutos para garantir que o coração do doador não reinicie espontaneamente, disse Mekesa. . Os cirurgiões podem decidir não recuperar os órgãos se levar muito tempo para o coração parar e os outros órgãos começarem a morrer. Para ambos os tipos de doadores de órgãos, os cirurgiões drenam o sangue dos órgãos do doador, reabastecem-nos com uma solução de preservação fria e removem os órgãos.

Os cirurgiões levam os órgãos de volta aos receptores e iniciam o transplante. Devem agir rapidamente o coração e os pulmões podem durar de 4 a 6 horas fora do corpo, o pâncreas de 12 a 24 horas, o fígado até 24 horas e os rins de 48 a 72 horas, segundo o Administração de recursos e serviços de saúde (HRSA). Enquanto isso, o corpo do doador, com os órgãos removidos, é preparado para um funeral ou outra cerimônia fúnebre.


Assista o vídeo: Transplante de órgãos (Outubro 2022).