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15.4P: Imunidade Passiva - Biologia

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Imunoglobulina (IG)

As proteínas de cavalos e ovelhas são estranhas ao paciente humano e, no devido tempo, desencadearão uma resposta imunológica ativa. Isso pode levar a uma reação alérgica, como anafilaxia sistêmica ou doença do soro. Para evitar esses problemas, os humanos são frequentemente usados ​​como fonte de anticorpos passivos.

  • IG também é usado para fornecer proteção aos meninos com Agamaglobulinemia ligada ao X, que são incapazes de fabricar anticorpos devido a uma mutação em seu único gene (por causa de seu cromossomo X) para a tirosina quinase de Bruton.
  • hepatite A (hepatite "infecciosa"), sarampo e rubéola. Algum imunoglobulina (IG) é preparado a partir da fração de gamaglobulina do plasma reunido do sangue desatualizado de vários milhares de doadores de sangue no pressuposto de que este grande pool irá conter bons níveis de anticorpos contra muitas doenças comuns, como
  • Algumas preparações de imunoglobulina são colhidas de Individual doadores que se recuperaram recentemente da doença ou que foram deliberada e intensivamente imunizados contra ela. Eles são usados ​​para fornecer proteção imediata contra doenças como raiva, tétano, varicela (catapora) e complicações decorrentes da administração da vacina contra a varíola (imunoglobulina vaccinia ou VIG).
  • A necessidade recente de um tratamento eficaz para pessoas com antraz inalatório levou ao uso de plasma doados por militares previamente imunizados ativamente com a vacina contra o antraz. Em breve, será possível preparar uma imunoglobulina purificada a partir desse plasma. Mais adiante, estará o uso de anticorpos monoclonais anti-antraz.
  • Imunoglobulina Rh (RhIg) ou Rhogam é usado para prevenir que mães Rh-negativo se tornem sensibilizadas ao antígeno Rh de seu filho recém-nascido.

Vantagens da imunoglobulina humana

A preparação contém menos proteínas séricas irrelevantes e, das que permanecem, por serem proteínas humanas, são muito menos imunogênicas e são catabolizadas mais lentamente do que as proteínas de cavalo. No entanto, deve-se (e é) tomar cuidado para garantir que as preparações não sejam contaminadas com patógenos humanos, como o vírus da AIDS (HIV) ou vírus da hepatite.

Efeitos não específicos do antígeno da imunoglobulina humana

As injeções intravenosas de IG têm ajudado pacientes com doenças autoimunes como

  • anemia hemolítica imunológica
  • púrpura trombocitopênica imune
  • miastenia grave

O efeito terapêutico parece não ter nada a ver com as especificidades do antígeno (por exemplo, antitetano) dos anticorpos na preparação. Em vez disso, é a porção da região C das moléculas de anticorpo que fornece a proteção. Estudos em animais sugerem que ele faz isso ligando-se a uma classe de receptores em macrófagos, o que os inibe de fagocitar células revestidas com anticorpos, por exemplo,

  • glóbulos vermelhos revestidos de anticorpos na anemia hemolítica imunológica
  • plaquetas revestidas de anticorpos em púrpura trombocitopênica idiopática

O baço está repleto de macrófagos e é onde ocorre a maior parte da destruição dos glóbulos vermelhos e das plaquetas nessas doenças (e explica por que a remoção do baço tantas vezes ajuda o paciente).


Imunidade inata e vacinas

O uso de vacinas levou a uma tremenda redução da carga de doenças em todo o mundo. Muitos desafios permanecem na expansão da cobertura vacinal para novos patógenos, uma luta ainda mais dificultada pela falta de compreensão de muitos dos processos fundamentais pelos quais as vacinas geram imunidade robusta. Nesta revisão, cobrimos os avanços recentes no campo da imunidade inata e vacinologia que oferecem novos insights sobre as razões pelas quais algumas vacinas podem ter sucesso ou falhar. Começamos com as citocinas secretadas que podem influenciar a natureza da resposta imune adaptativa e como elas podem ser ajustadas com o uso de adjuvantes específicos. A partir daí, cobriremos as células dendríticas, talvez a célula-chave na interface entre a imunidade inata e adaptativa. Discutimos mecanismos para direcionar subconjuntos específicos de células dendríticas e os efeitos desse direcionamento. Discutimos ainda modificações adicionais da formulação da vacina para aumentar as interações com a imunidade inata, incluindo fagocitócitos e apresentação de antígenos. Por fim, voltamos para revisar os avanços recentes na biologia de sistemas e a capacidade dessas novas ferramentas de fornecer uma compreensão mais profunda das funções imunológicas inatas. Esperamos que esta revisão forneça aos pesquisadores acesso a uma variedade e profundidade de trabalhos recentes que permitirão o projeto racional de novas vacinas para combater as doenças infecciosas mais graves de hoje e de amanhã.


Uma revisão sistemática da imunidade mediada por anticorpos aos coronavírus: cinética, correlatos de proteção e associação com a gravidade

Muitas respostas de saúde pública e cenários modelados para surtos de COVID-19 causados ​​por SARS-CoV-2 assumem que a infecção resulta em uma resposta imunológica que protege os indivíduos de infecções ou doenças futuras por algum tempo. A presença ou ausência de imunidade protetora devido à infecção ou vacinação (quando disponível) afetará a transmissão futura e a gravidade da doença. Aqui, revisamos a literatura científica sobre a imunidade de anticorpos aos coronavírus, incluindo SARS-CoV-2, bem como SARS-CoV, MERS-CoV e coronavírus humanos endêmicos (HCoVs) relacionados. Revisamos 2.452 resumos e identificamos 491 manuscritos relevantes para 5 áreas de enfoque: 1) cinética de anticorpos, 2) correlatos de proteção, 3) imunopatogênese, 4) diversidade antigênica e reatividade cruzada e 5) soroprevalência populacional. Embora mais estudos do SARS-CoV-2 sejam necessários para determinar as respostas imunológicas, as evidências de outros coronavírus podem fornecer pistas e orientar pesquisas futuras.

Declaração de conflito de interesse

Os autores declaram não haver interesses conflitantes.

Bonecos

Fig. 1. Aspectos da resposta de anticorpos incluídos ...

Fig. 1. Aspectos da resposta de anticorpos incluídos nesta revisão.

Esta figura mostra as áreas ...

Fig. 2. Distribuições de tempos a partir do sintoma ...

Fig. 2. Distribuições de tempos desde o início dos sintomas até a detecção de anticorpos.

Fig. 3. Cinética do anticorpo MERS-CoV.

Fig. 3. Cinética do anticorpo MERS-CoV.

A linha superior mostra os dados para estudos relatando IgG…

Fig. 4. Relações antigênicas e filogenéticas entre ...

Fig. 4. Relações antigênicas e filogenéticas entre HCoVs.

Resumo qualitativo ordinal da reatividade de ...

Fig. 5. Evidência que apóia / contradiz a patogênese relacionada ao anticorpo SARS-CoV.…

Fig. 5. Evidência que apóia / contradiz a patogênese relacionada ao anticorpo SARS-CoV. Evidências de apoio fornecidas em vermelho e evidências contraditórias ...

Fig. 6. Curvas de soroprevalência de idade em HCoV endêmico.

Fig. 6. Curvas de soroprevalência de idade em HCoV endêmico.

A cor denota o estudo e o ponto ...

Fig. 7. Curvas de seroincidência idade em quatro modelos ...

Fig. 7. Curvas de seroincidência idade em quatro modelos de imunidade a coronavírus.


Informação suplementar

Informação suplementar

Nota complementar. A modelagem matemática revela a dinâmica HSPC notavelmente alterada após P. berghei infecção. Aqui, descrevemos em detalhes o raciocínio por trás da análise fenotípica de células usadas neste estudo, fornecemos uma discussão aprofundada sobre a modelagem matemática realizada usando nossos dados experimentais e relatamos os métodos usados ​​para gerar os modelos apresentados na Fig. 2 .

Resumo de relatórios

Tabelas Suplementares 1-3

Tabela suplementar 1: Genes condutores identificados por scRNA-seq. Os 109 genes condutores identificados por análise de scRNA-seq de Lineage controle e infectado - c-Kit + BM no dia 7 psi. Os 20 genes condutores iniciais da análise estão destacados em negrito. Tabela suplementar 2: Análise da ontologia genética de processos biológicos enriquecidos em camundongos controle e infectados. Tabela de todos os dados exportados para a análise da Ontologia Genética de processos biológicos enriquecidos em amostras sequenciadas de camundongos controle e infectados. o P os valores foram determinados pelo teste exato de Fisher e ajustados para comparações múltiplas usando correções post-hoc de Bonferroni. Tabela complementar 3: Anticorpos usados ​​neste estudo.

Vídeo Suplementar 1

Aumento do dinamismo das células endoteliais em P. bergheicamundongos infectados. Projeção máxima representativa de dados tridimensionais de lapso de tempo (mostrados em três quadros por segundo) de uma área de um controle (painel esquerdo) e infectado (painel direito) de camundongo Flk1-GFP capturado no dia 7 psi (mostrado na Fig. 5f ) Uma imagem foi gravada a cada 3 min por 120 min. As células endoteliais Flk1 – GFP + são mostradas em preto. As setas numeradas em vermelho mostram células GFP + migratórias. As pontas de seta azuis mostram células endoteliais mudando seu centro de massa. Este vídeo é representativo de imagens de quatro camundongos de controle e sete camundongos infectados.

Vídeo Complementar 2

P. berghei induz um aumento na permeabilidade vascular. Projeção máxima representativa de dados tridimensionais de lapso de tempo (mostrado em dois quadros por segundo) de uma área de um controle (painel esquerdo) e infectado (painel direito) Flk1-GFP de camundongo com imagens no dia 7 psi, injetado com 3 mg 65 –80 kDa TRITC – dextran (mostrado na Fig. 5i). Uma imagem foi gravada a cada minuto por 10 minutos imediatamente após a injeção do corante vascular para avaliar a infiltração vascular. As células endoteliais Flk1 – GFP + são mostradas em verde. TRITC – dextrano é mostrado em magenta. As linhas brancas delineiam o osso e as caixas vermelhas destacam as regiões de interesse dentro do parênquima onde as medições foram feitas. Este vídeo é representativo de quatro imagens de controle e cinco camundongos infectados.